Charakterisierung von microRNA Dynamik durch lokalablative Therapie bei Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom

Abstract

Das kolorektale Karzinom (KRK) ist eine der häufigsten tumorbedingten Todesursachen weltweit. Im Hinblick auf die Beurteilung des Krankheitsverlaufs fehlen noch prognostische/prädiktive nicht invasive Biomarker. MicroRNA (miRNA) sind kleine Moleküle, die nützliche Biomarker-Eigenschaften besitzen. MiR-21-5p (miR-21) gilt als eine der am höchsten exprimierten miRNA, sowie als eine der miRNA mit dem höchsten onkogenen Potential des KRK. Es wird postuliert, dass miR-21 als Biomarker zur Tumorfrüherkennung, wie auch zur Verlaufskontrolle genutzt werden könnte. In der vorliegenden Arbeit wurden die miRNA Veränderungen am Beispiel von miR-21 Serumkonzentration von Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom (mKRK) vor und nach einer lokalablativen Therapie systematisch evaluiert. Insgesamt konnte eine signifikant erhöhte miR-21 Konzentration in den mKRK Patienten gegenüber der gesunden Vergleichskohorte nachgewiesen werden. Die mKRK Patientenkohorte zeigte nach lokalablativer Therapie keine signifikanten Veränderungen der miR-21 Konzentration. Das war unabhängig von Stadium, gewählten Therapieart, oder anderen Tumor-assoziierte Faktoren. Es erfolgte die Subgruppenbildung mit ansteigender bzw. verringerter miRNA Konzentration. Die Unterschiede der miR-21 Konzentration bzw. Dynamik unter lokalablativen Therapie konnten durch weitere herangezogene klinische wie laborchemische Daten nicht begründet werden. Zusammenfassend hatte die Destruktion des Tumorgewebes keinen Einfluss auf die miR-21 Konzentration weder im kurz- noch im langfristigen Verlauf.