Synthesis of new benzimidazole-derived epothilone analogues

Abstract

The total synthesis of a new benzimidazol-derived epothilone analogue was carried out in this work by using the robust strategy developed by Schinzer group. This analogue of epothilone does not exist in nature, hence, it is synthesized chemically in order to find a more biologically active molecule. For this purpose, a novel strategy is used for the synthesis of building block 126. The required diastereomeric configuration of building block 106a is achieved by using stereoselective aldol reaction between building blocks 93 and 65. At the end, ring closing metathesis for diene 130 is used for the synthesis of epothilone ring 136.

Die robuste Synthese eines neuen Benzimidazoled-basierten Epothilon- Analogons wurde in der Dissertation durchgeführt. Dieses Epothilon- Analogon kommt nicht in der Natur vor. Es wurde chemisch synthetisiert, um ein biologisch aktiveres Derivat zu finden. Die Konfiguration des dafür notwendigen Bausteins 126 wurde dabei durch eine vorausgehende stereoselektive Aldol Reaktion aus 93 and 65 erzeugt. Das Makrolid wurde durch eine Ringschluß Olefin-Metathese erzeugt und führte dann zu dem neuen Epothilon Analogon 136.