Die Rolle c-Flip-abängiger NKp46-positiver Zellen in der intestinalen Homöostase

Abstract

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen sind häufige Erkrankungen die mit einer hohen Morbidität einhergehen. Trotzdem ist die Pathogenese dieser Erkrankungen noch unvollständig verstanden. Eine große Rolle spielt jedoch das Immunsystem. Das Mausmodell der DSS-induzierten Kolitis ähnelt der Colitis ulcerosa und steht somit als Modell dieser Erkrankung zur Verfügung. So kann die Pathogenese untersucht werden. Der konditionale knock-out von c-Flip in NKp46 exprimierenden Zellen (NKΔc-Flip) reduziert die Zahl der NKp46+-Zellen. Dabei bleiben NKp46--Zellen weitestgehend unbeeinflusst. Dies gilt auch im Gewebe, unter anderem im Darm. Bei NKp46+-Zellen handelt es sich um verschiedene Untergruppen der „innate lymphoid cells“ (ILCs). Diese umfassen konventionelle NK-Zellen (cNK-Zellen), ILC1 und NKp46+-ILC3. Im Modell der DSS- induzierten Colitis konnte eine protektive Rolle der NKp46+-ILCs in der akuten, wie auch der chronischen Colitis gezeigt werden. In NKΔc-Flip -Mäusen kam es zu vermehrten peranalen Blutabgängen sowie einem stärkeren Gewichtsverlust als Ausdruck einer stärker symptomatischen Kolitis. Ursächlich hierfür scheint u.a. die vermehrte Infiltration von neutrophilen Granulozyten zu sein. Morphologisch zeigen sich bei NKΔc-Flip -Mäusen nach einer DSS-Colitis verkürzte Colons. Auch histologisch können schwerwiegendere Veränderungen durch die Entzündung nachgewiesen werden. Veränderungen in der Komposition von Zytokinen wurden ebenfalls gefunden. Dennoch bleibt der Mechanismus, mit dem NKp46+-ILCs eine DSS-induzierte Colitis abschwächen, unvollständig geklärt.