Das Kälteschockprotein YB-1 vermittelt pro- und anti-inflammatorische Effekte in einem Lipopolysaccharid(LPS)-induzierten Entzündungsmodell der Maus

Abstract

Das Kälteschockprotein Y-box binding protein-1 (YB-1) ist ein zentraler Mediator in der Regulation von Entzündungsprozessen. Diese Arbeit untersucht die Rolle von YB-1 im systemischen Modell einer Lipopolysaccharid(LPS)-vermittelten Entzündung. Mäuse mit einem Knock-out des Ybx1-Gens weisen nach Verabreichung von LPS eine höhere Überlebensrate auf. Die Abwesenheit von YB-1 führt zu einer geringeren Zytokinfreisetzung. Zudem kann bei Ybx1-Knock-out-Tieren eine verringerte Gerinnungsaktivierung und eine verminderte Organschädigung nachgewiesen werden. Erstmalig wurde in dieser Arbeit ein Mausstamm mit einer Sekretionsdefizienz für YB-1 generiert. Sekretionsdefiziente Tiere zeigen nach LPS-Gabe eine verstärkte inflammatorische Reaktion, die mit einer erhöhten Letalitätsrate einhergeht. Diese Arbeit liefert neue Erkenntnisse über die duale Rolle von YB-1 im systemischen Entzündungsgeschehen. Es konnte gezeigt werden, dass intrazelluläres YB-1 pro- inflammatorische Prozesse fördert, während extrazelluläres YB-1 als zentraler anti- inflammatorischer Regulator agiert.