Der Acetylierungsstatus des Kälteschockproteins YB-1 in Monozyten ist assoziiert mit systemischer Entzündung und Gefäßschädigung

Abstract

Dialysepatienten weisen eine hohe Prävalenz und gesteigerte Progredienz atherosklerotischer Gefäßerkrankungen auf. Die Folge ist eine Infiltration von Leukozyten, vor allem von zirkulierenden Monozyten, welche nach der Diapedese zu Makrophagen ausdifferenzieren. Experimentelle Daten zeigen, dass Monozyten auf die Hochregulierung des Kälteschockproteins YB-1 mit der Ausbildung eines aktivierten, pro-phagozytischen, inflammatorischen Phänotyps reagieren. In dieser Arbeit wurde die YB-1 Expression in zirkulierenden und in die Gefäßwand infiltrierende Monozyten bei gesunden Kontrollen und Dialysepatienten durch die MELC Immunfluoreszenzfärbung charakterisiert. Ein hoher Gehalt von acetyliertem YB-1 wird im Zellkern von adhärenten und infiltrierenden CD14+CD68+ Monozyten der Nabelschnurarterie und atherosklerotisch veränderten Iliakalgefäß-Präparaten detektiert. In einem zweiten Schritt wurden zirkulierende Monozyten, YB-1 Gehalt und Acetylierungsstatus mittels Durchflusszytometrie bei einer gesunden Blutspenderkohorte (n=91) und einer Dialysekohorte (n=63) analysiert. Im Vergleich zu gesunden Kontrollen haben Dialysepatienten weniger Mo1 und mehr proinflammatorische Mo2 und Mo3 Monozyten. Der Gehalt von nicht-acetyliertem YB-1 ist signifikant reduziert, wohingegen acetyliertes YB-1 in allen Monozytensubpopulationen stark erhöht ist. Bei Dialysepatienten mit Diabetes mellitus und Intima Plaque Formation wird mehr acetyliertes YB-1 detektiert. Die proinflammatorischen Mediatoren TNFα, IL-6, uPAR, M-CSF, Progranulin, ANP und Midkine, sowie das antiinflammatorische IL-10 sind bei den Dialysepatienten im Vergleich zu den gesunden Kontrollen deutlich erhöht.