Veränderungen im räumlichen Lernverhalten und der Morphologie des Hippocampus bei Plasticity Related Gene 1-defizienten Mäusen

Abstract

In dieser Arbeit wurde der Einfluss von PRG1 auf das räumliche Lernverhalten und die Morphologie des Hippocampus bei Mäusen untersucht. Dabei wurden homozygote, heterozygote PRG1-defiziente Tiere und ihre Wildtypgeschwister verglichen. Es wurde zunächst anhand zweier verschiedener Verhaltensmodelle eine erhöhte Aktivität der homozygot PRG1-defizienten Tiere im Acht-Arm-Radiallabyrinth und eine schlechtere Lernleistung aller PRG1-defizienten Mäuse gezeigt. Zudem konnte die Motility-Box ein motorisch-stereotypisches Verhalten darlegen. Immunhistochemisch konnte eine signifikant erhöhte Konzentration an NPY im Hippocampus der homozygot PRG1-defizienten Tiere gezeigt werden. Die PARV-immunpositiven Neurone im Septum und Hippocampus waren ebenso wie die ChAT-immunpositiven Neurone im Septum nicht signifikant verändert im Vergleich der Geschwister. Die TIMM-Färbung ergab allerdings einen signifikant erhöhten Anteil an Moosfasern im Gyrus dentatus sowie an infra/intrapyramidalen Fasern der homozygot PRG1-defizienten Tiere. Molekularbiologisch zeigten die Wachstumsfaktoren im Hippocampus mittels ELISA einen Trend zur erhöhten BDNF-Konzentration der homozygot PRG1-defizienten Tiere. NT3 war bei beiden Gruppen der PRG1-defizienten Tieren im Vergleich zu den Wildtyp-Geschwistern erhöht, wobei die homozygot PRG1-defizienten Tiere absolut die höheren Werte zeigten. NGF erbrachte ebenso wie das Hormon CRF keinen Unterschied innerhalb der drei Gruppen. Die Arbeit bestätigt damit den Einfluss von PRG1 auf das Verhalten der PRG1-defizienten Tiere und liefert wichtige Hinweise für morphologische und molekularbiologische Veränderungen im Hippocampus dieser Tiere.