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Title: Die Depletion des Kälteschockproteins YB-1 hat einen protektiven Effekt auf die tubulointerstitielle Nephritis
Author(s): Häberer, Saskia
Referee(s): Müller, Andreas
Hugo, Christian
Granting Institution: Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
Issue Date: 2020
Type: PhDThesis
Exam Date: 2020
Language: German
Publisher: Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
URN: urn:nbn:de:gbv:ma9:1-1981185920-359345
Subjects: Kälteschock-Proteine
Nierenentzündung
Abstract: Das Y-box binding protein-1 (YB-1) stellt einen wichtigen Mediator in Entzündungsreaktionen und Fibrosierungsprozessen dar. YB-1 beeinflusst die Transkription und Translation einer Vielzahl von Genen, wie z.B. der pro- inflammatorischen Gene RANTES/CCL5 sowie pro-fibrotischer Gene wie TGF-β. Da der konventionelle homozygote Knockout von Ybx1 embryonal letal endet, generierten wir eine Rosa26CreERT2-induzierbare Ybx1 Knockout-Maus, um den Einfluss des Ganzkörperknockouts von YB-1 auf Zellfunktionen und Krankheitsentwicklung zu untersuchen. Als Krankheitsmodell diente die unilaterale Ureterobstruktion (UUO), welche eine tubulointerstitielle Entzündung und progrediente Nierenfibrose auslöst. Im UUO-Modell zeigte sich in Wildtyp-Mäusen eine starke Immunzellinfiltration, während die YB-1ΔRosaERT2-Knockout-Mäuse eine signifikant geringere Infiltration von Leukozyten aufwiesen. Weiterführend konnten wir 14 Tage nach UUO eine signifikante Reduktion der Ablagerung von Kollagenen im Extrazellulärraum nachweisen. Zur Erweiterung unseres Verständnisses der Entzündung und Fibrose analysierten wir das entzündliche Mikromilieu (wie TGF-β, RANTES/CCL5) in UUO-Nieren. Alle Fibrose-relevanten Zytokine waren im Vergleich zu Wildtypen erniedrigt. In dieser Arbeit konnten wir zeigen, dass eine einmalige Induktion der Cre-Rekombinase ausreicht, um einen YB-1 Knockout zu generieren, der zu signifikanten Veränderungen in der Immunzellinfiltration nach UUO führt sowie zu weniger Kollagenablagerung und einer Reduktion Fibrose-relevanter Zytokine.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/35934
http://dx.doi.org/10.25673/35714
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