Interaktion des postsynaptischen plasticity related gene 1 mit dem präsynaptischen Lysophosphatsäure-Rezeptor 2 im emotionalen Verhalten und der Morphologie der Maus

Abstract

Ein Mangel des plasticity related gene 1 (PRG1), ein membranständiges Protein der Postsynapse glutamaterger Neurone, führt zu einer Hyperexzitation durch den präsynaptisch lokalisierten lysophosphatidic acid receptor 2 (LPA2R) über den Botenstoff LPA. Defizite eines PRG1 Knockouts in Mäusen können durch einen zusätzlichen Knockout des LPA2R (PRG1-/-LPA2R-/-) teilweise aufgehoben werden. Dies lässt die Schlussfolgerung zu, dass die Wirkung eines PRG1 Knockouts über den LPA2R stattfinden muss. Das Rescue der glutamatergen Hyperexzitation kann durch einen Verhaltensversuch mit TMT Duftstoff und nachfolgender morphologischer Bestimmung der aktivierten Neurone belegt werden. Die PRG1-/-LPA2R-/- Mäuse zeigen in diesem Testverfahren zur Untersuchung des Furchtverhaltens keine Unterschiede zu ihren Wildtypen. Die Interaktion des PRGs1 und des LPA2Rs scheinen allerdings in der Angstverarbeitung gering ausgeprägt zu sein. Im Elevated Plus Maze, einem Verhaltensversuch zur Objektivierung des Angstverhaltens, zeigen sich weiterhin signifikante Unterschiede zu den Wildtypen, analog zu den Tieren mit einem alleinigen PRG1 Mangel. Die Interaktion zwischen PRG1 und LPA2R an glutamatergen Synapsen sorgt demnach für eine physiologische Verarbeitung sensorischer Reize, insbesondere Furcht auslösender Stimuli.