Untersuchungen zum Einfluss von Schwangerschaftshormonen und Alpha-Fetoprotein auf IL-10-produzierende B-Zellen in der Schwangerschaft

Abstract

Die menschliche Schwangerschaft stellt eine besondere Situation für das mütterliche Immunsystem dar, die in der aktiven Toleranz des zur Hälfte immunologisch fremden Fetus und der konstanten Reaktionsfähigkeit gegenüber Krankheitserregern besteht. IL-10-produzierende B-Zellen treten als neue Akteure der mütterlichen Toleranzmechanismen auf. Um physiologische Auslöser ihrer Expansion zu identifizieren, wurde in dieser Arbeit zunächst der Einfluss Trophoblast-abgeleiteter Faktoren auf die Fähigkeit von B-Zellen IL-10 zu produzieren untersucht. Die Untersuchungen im Maussystem bestätigten, dass die Kultur von B-Zellen mit Trophoblastzellen bzw. Plazentagewebe die Generierung IL-10-produzierender B-Zellen unterstützt. Unter Verwendung humaner Proben wurde der Einfluss Trophoblast-abgeleiteter Hormone, speziell des humanen Choriongonadotropin (hCG), Progesteron (P4) und Östradiol (E2), auf IL-10-produzierende B-Zellen untersucht. Die in-vitro-Versuche zeigten, dass hCG sowohl die Generierung IL-10-produzierender B-Zellen als auch die Produktion schwangerschaftsprotektiver asymmetrischer Antikörper (AAk) induziert. Die Ergebnisse unterstreichen die Schlüsselrolle des hCG auf B-Zell-assoziierte Toleranzmechanismen in der Schwangerschaft. Weiterführende Versuche zum Einfluss des vom Fetus selbst produzierten AFP konnten zudem zeigen, dass die Behandlung der B-Zellen mit AFP in hoher Konzentration die Apoptose der Zellen bewirkt. Die Ergebnisse deuten auf die Existenz fetaler Mechanismen hin, die den Eintritt potenziell schädlicher B-Zellen in den fetalen Organismus regulieren. Die in der vorliegenden Arbeit gewonnenen Erkenntnisse tragen zum Verständnis der mütterlichen und fetalen Toleranzmechanismen in der Schwangerschaft bei. Sie bilden die Grundlage für die Entwicklung therapeutischer Ansätze zur Behandlung von Schwangerschaftskomplikationen, die auf einer immunvermittelten Abstoßung des Fetus basieren.