Vergleichende Analyse von tumorassoziierten Makrophagen und PD-L1 in Primärtumoren und Hirnmetastasen des Mammakarzinoms

Abstract

Tumorassoziierte Makrophagen (TAMs) beeinflussen das Tumormikromilieu und können zur Tumorprogression beitragen. Sie polarisieren in M1 (klassisch aktiviert) und M2 (alternativ aktiviert), erkennbar an den Markern CD68 (allgemeiner Makrophagenmarker), CD86 (M1) und CD163 (M2). Diese Studie verglich die Infiltration von TAMs in Primärtumoren von Mammakarzinomen und den korrespondierenden Hirnmetastasen anhand der Marker CD68, CD86, CD163 und PD-L1 in 27 gepaarten Proben sowie 26 weiteren Hirnmetastasen. CD68 wurde in den Hirnmetastasen stärker exprimiert, CD86 und CD163 ähnlich stark. Makrophagen wurden stets häufiger im Tumorstroma festgestellt. Die Überlebenszeitanalyse der Primärtumoren ergab, dass eine hohe Expression von CD163 mit einem kürzeren Intervall bis zur Diagnose der Hirnmetastase korreliert. Eine hohe CD86-Expression in den Hirnmetastasen war hingegen mit einem längeren Gesamtüberleben verbunden. CD68 und CD163 zeigten eine inverse Korrelation mit dem Vorliegen einer Meningeosis carcinomatosa. Weiterhin war CD86 mit einem höheren Grading und CD163 mit hormonrezeptornegativen Tumoren assoziiert. PD- L1 wurde vor allem in HER2/neu-positiven und triple-negativen Primärtumoren sowie Hirnmetastasen exprimiert, ohne Einfluss auf die Überlebenszeit. Es zeigte sich, dass die PD- L1-Expression im Primärtumor nicht zwangsläufig den Status der Hirnmetastase determiniert. Die Ergebnisse dieser Arbeit heben den zum Teil ambivalenten Einfluss von TAMs auf die Tumorprogression in Primärtumoren und in den Hirnmetastasen hervor. Angesichts der diskordanten PD-L1-Expression in Primärtumoren und Hirnmetastasen stellt sich die Frage nach einer standardisierten Analyse der PD-L1-Expression in cerebralen Metastasen.