Modulation der NF--κB-Aktivität durch NEMO und GSK-3β in multivesikulären bodies

Abstract

Atherosklerose ist ein chronisch-entzündlicher Prozess, der die Grundlage für kardiovaskuläre Erkrankungen bildet. Die nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB)-Aktivität ist bei der Entstehung von Atherosklerose erhöht. Der NF-κB essentielle Modulator (NEMO) reguliert als Baustein des kanonischen NF-κB-Signalwegs die NF-κB-Aktivität. In der vorliegenden Arbeit konnte festgestellt werden, dass die NF-κB-Aktivität durch die Phosphorylierung von NEMO durch die Glykogensynthasekinase-3β (GSK-3β) beeinflusst werden kann. Dabei stellten sich die Serinreste S8, S17, S31 und S43 von NEMO als Phosphorylierungsstellen der GSK-3β heraus. Des Weiteren konnte nachgewiesen werden, dass vakuoläre Strukturen wie frühe Endosomen und multivesikuläre bodies (MVB) wichtig für die Interaktion von NEMO und GSK-3β und somit für die NF-κB-Aktivität von Bedeutung sind. Die Arbeit trägt damit zum Verständnis des Entstehungsprozesses der Atherosklerose bei.