Charakterisierung von Perizyten und ihren Mikrovesikeln in einem Modell für zerebrale Mikroangiopathie

Abstract

Perizyten sind perivaskuläre Zellen, die engen Kontakt zu den kleinsten Gefäßen aller Organe haben. An Gehirngefäßen sind sie besonders hoch konzentriert und haben eine essentielle Funktion in der Aufrechterhaltung der schützenden Bluthirnschranke sowie eine zentrale Stellung im neuartigen Konzept der neurovaskulären Einheit. Die zerebrale Mikroangiopathie ist die Ursache eines großen Anteils aller Schlaganfälle, ist aber pathophysiologisch nicht vollständig verstanden und verbleibt ohne bewährte Therapieansätze. In dieser Arbeit wurden 6 und 25 Wochen alte SHRSP, ein Rattenmodell für zerebrale Mikroangiopathie, per primärer Perizytenzellkultur und direkter Untersuchung der Gehirne und Seren mit Kontrollratten verglichen. Es wird eine Reduktion in der Genexpression von Perizytenmarkern sowie in der Produktion von Mikrovesikeln, einer Art kommunikativer extrazellulärer Vesikel, in der SHRSP-Kultur festgestellt. Mikrovesikel der SHRSP-Perizyten haben im Gegensatz zu denen der Kontrollgruppe keinen proliferatorischen Effekt in einem Wundheilungs-Assay. Analyse der Gehirne zeigt eine Reduktion von Perizytenmarkern und Tight-Junction-Proteinen in den alten SHRSP-Ratten. Erhöhte Zytokinkonzentrationen im Serum der SHRSP-Ratten sprechen für eine systemische Entzündungskomponente. Insgesamt suggerieren diese Daten, dass Perizyten eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der zerebralen Mikroangiopathie spielen, und einen potentiellen therapeutischen Angriffspunkt darstellen könnten.