Einfluss der Osmolarität auf die Proliferation von Nierenzellkarzinom Zelllinien

Abstract

Beim klarzelligen Nierenzellkarzinom spielt das Von-Hippel-Lindau-Gen (VHL) eine große Rolle. In der Therapie kommt u.a. der Tyrosinkinaseinhibitor Sunitinib zur Anwendung. In der Niere herrscht eine stark erhöhte Osmolarität, die sich auf die Expression osmoprotektiver Gene auswirkt, welche wiederum von einer Mutation im VHL-Gen beeinflusst werden. In dieser Arbeit wurde der kombinierte Einfluss von Osmolarität und Sunitinib auf verschiedene Zelllinien des Nierenzellkarzinoms untersucht. Es zeigt sich ein Effekt auf Koloniebildung und Proliferation, allerdings wurde ein zusätzlicher Effekt bei einer kombinierten Gabe nicht nachgewiesen. Bei der Zellzyklusanalyse zeigte sich ein Effekt von Sunitinib auf den Zellarrest. Die Hinzunahme eines Histon-Deacetylase-Hemmers zeigte keinen zusätzlichen Nutzen. Daraus lässt sich schließen, dass Zellen des Nierenzellkarzinoms auf eine erhöhte Osmolarität und Sunitinibkonzentration reagieren, aber ein additiver Nutzen nicht besteht.

In clear cell renal cell carcinoma the Von-Hippel-Lindau gene (VHL) is of big importance. The tyrosine kinase inhibitor sunitinib is used in the therapy of this carcinoma. There is an elevated osmolarity in the kidney interstitium, which has an impact on the expression of osmolarity-effected genes. These are again affected by a mutation in the VHL gene. I examined the impact of a combined use of osmolarity and sunitinib on several different cell lines of the clear cell renal cell carcinoma. I could show an effect of both sunitinib and high osmolarity in colony forming assays and proliferation assays, however none in case of a combined use. In the analysis of the cell cycle an effect of sunitinib in case of cell-cycle arrest was shown. However no benefit of adding a histone deacetylase inhibitor was visible. In conclusion, Sunitinib and high osmolarity have an impcat on cells of the clear cell renal cell carcinoma, but there is no additional effect to be seen.