Einfluss gram-positiver Stimuli auf die miRNA-Expression von Makrophagen

Abstract

Die erfolgreiche Kontrolle von Makrophagen-Differenzierung in M1- oder M2-Typen ist entscheidend für die Immunabwehr und Gesundheit. Obwohl die transkriptionelle Kontrolle gut dokumentiert ist, besteht auf posttranskriptioneller Ebene erheblicher Klärungsbedarf. Diese Arbeit identifiziert mittels Next Generation Sequencing und Droplet Digital PCR vier miRNAs (miR-7a-5p, miR-148a-3p, miR-155-5p und miR-351-5p), die nach gram-positiver Makrophagen-Stimulation signifikant hochreguliert sind. In silico-Analysen bestätigen AP-1-Bindungsstellen in den Genen dieser miRNAs. Die miRNAs richten sich gegen Inhibitoren der NFB-Aktivierung und M2-Differenzierung, was auf einen miRNA-vermittelten, selbstverstärkenden Effekt des RAC1-PI3K-Akt-Signalwegs und des MYD88-abhängigen Signalwegs hinweist. Diese Arbeit beleuchtet einen neuen posttranskriptionellen Mechanismus, der die Makrophagendifferenzierung zum M1-Typ nach gram-positiver Stimulation fördert.

Successful control of macrophage differentiation into M1 or M2 types is critical for immune defense and health. Although transcriptional control is well documented, there is considerable need for clarification at the post-transcriptional level. This work uses next generation sequencing and droplet digital PCR to identify four miRNAs (miR-7a-5p, miR-148a-3p, miR-155-5p and miR-351-5p) that are significantly upregulated following grampositive macrophage stimulation. In silico analyses confirm AP-1 binding sites in the genes of these miRNAs. The miRNAs target inhibitors of NFB activation and M2 differentiation, indicating a miRNA-mediated, self-amplifying effect of the RAC1-PI3K-Akt signaling pathway and the MYD88-dependent signaling pathway. This work sheds light on a novel posttranscriptional mechanism that promotes macrophage differentiation to the M1 type after Gram-positive stimulation.