Einfluss von Interleukin-6 und Interleukin-11 auf Magenkarzinom- und Immunzellen durch den klassischen und den trans-Signalweg

Abstract

Das Magenkarzinom ist die vierthäufigste Todesursache unter allen Krebserkrankungen weltweit (Sung et al., 2021). Chronische Entzündungen im Magen-Darm-Trakt unterstützen die Entstehung von malignem Gewebe. In dem hier gewählten experimentellen Ansatz wird der Einfluss von Interleukin (IL)-6 und IL-11 auf Magenkarzinom- und Immunzellen durch den klassischen oder trans-Signalweg untersucht. Dazu wurden kultivierte Magenkarzinomzelllinien, Monozytenzelllinien und eine Makrophagenzelllinie mit den Zytokinen sowie deren löslichen Rezeptoren stimuliert, um anschließend die Signalintensität des aktivierten signal transducer and activator of transcription (STAT)3 zu messen. Gleichzeitig wurden die kultivierten Magenkarzinom-, Monozyten- und Makrophagenzelllinien auf die Sekretion von IL-6 und IL-11 nach Transforming growth factor (TGF)-b Stimulation und ohne Stimulation in den Zellkulturüberständen analysiert. Zusätzlich wurden sowohl die kultivierten Zelllinien, als auch humane mononukleäre Zellen aus peripheren Blutproben (PBMC) und primäre Mausmakrophagen auf die messenger Ribonukleinsäure (mRNA) Expression der Zytokine, der spezifischen Rezeptoren und der gemeinsamen b-Untereinheit des Rezeptorkomplexes Glykoprotein 130kDa (gp130) untersucht. Der klassische und der trans-Signalweg von IL-6 konnte im Gegensatz zu der IL-11 Stimulation bei allen Zelllinien eine erhöhte Aktivierung von STAT3 auslösen. Die kultivierten Zelllinien zeigten keine Sekretion von IL-6 oder IL-11 in den untersuchten Überständen. Die kultivierten Monozyten und die humanen PBMC wiesen eine, vergleichsweise zu den anderen untersuchten Genen, höhere IL-6 Rezeptor (IL-6Ra) mRNA Expression auf. Sowohl die IL-11 als auch die IL-11Ra mRNA Expression war bei allen Zelllinien und Primärzellen nur gering nachweisbar.