Etablierung und Evaluierung der in vivo Isolation von zirkulierenden Tumorzellen für die individualisierte Diagnostik des Prostatakarzinoms

Abstract

Die Therapieoptionen für metastasiertes Prostatakarzinom werden zielgerichteter, erfordern aber wiederholte Tumorbeurteilungen. Die konventionelle Nadelbiopsie ist invasiv und nicht immer möglich. Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) könnten als blutbasierte Biomarker eine Alternative bieten. CTCs spiegeln Tumorsubklone wider, jedoch ist ihre geringe Konzentration im Blut eine Herausforderung. Bisherige Isolationstechnologien sind durch das geringe Blutvolumen limitiert. Diese Habilitation untersucht den CellCollector (CC), eine in vivo CTC-Isolationstechnologie. Der CC, ein mit EpCAM-Antikörpern beschichteter Draht, verbleibt 30 min in der Cubitalvene und ermöglicht die Untersuchung von bis zu 600 ml Blut. Ex vivo und in vivo Studien zeigen, dass der CC CTCs mit höherer Sensitivität als das CellSearch-System isoliert, insbesondere bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom. Der CC unterstützt die Überwachung und personalisierte Therapie durch sensitive CTC-Isolation.

Therapeutic options for metastatic prostate cancer are becoming more targeted but require repeated tumor assessments. Conventional needle biopsy is invasive and not always feasible. Circulating tumor cells (CTCs) could offer an alternative as blood-based biomarkers. CTCs reflect tumor subclones; however, their low concentration in the blood is a challenge. Existing isolation technologies are limited by the small blood volume that can be processed. This habilitation examines the CellCollector (CC), an in vivo CTC isolation technology. The CC, a wire coated with EpCAM antibodies, remains in the cubital vein for 30 minutes and allows for the examination of up to 600 ml of blood. Ex vivo and in vivo studies show that the CC isolates CTCs with higher sensitivity than the CellSearch system, especially in metastatic castration-resistant prostate cancer. The CC supports monitoring and personalized therapy through sensitive CTC isolation.