Deciphering the role of LINC00261 and FOXA2 in epithelial-mesenchymal transition and metastasis of pancreatic cancer cells

Abstract

Pancreatic cancer has a poor prognosis due to late diagnosis, frequent metastasis, and resistance to therapies. With fewer than 20% of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC) resectable at diagnosis, elucidating the molecular mechanisms driving tumor progression is essential. Bioinformatic analyses have linked long non-coding RNAs (lncRNAs) to specific PDAC subtypes, suggesting potential functions of these molecules. In the present study, the lncRNA LINC00261 was found to be downregulated in the squamous PDAC subtype, which is associated with poor prognosis and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). In vitro experiments highlighted LINC00261 as a tumor suppressive lncRNA and confirmed its inhibiting effect on EMT. Additionally, a complex regulatory network between LINC00261 and its genomic neighbor, the transcription factor FOXA2, was identified, revealing novel functions of both molecules. These findings offer new insights into the molecular mechanisms driving PDAC metastasis.

Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine schlechte Prognose aufgrund später Diagnosen, starker Metastasierung und Therapieresistenz. Da weniger als 20% der duktalen Adenokarzinome des Pankreas (PDAC) bei Diagnose operabel sind, ist die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die das Tumorwachstum antreiben, wichtig. Bioinformatische Analysen wiesen auf mögliche Funktionen von langen nicht-kodierenden RNAs (lncRNAs) in spezifischen Subtypen der PDACs hin. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die lncRNA LINC00261 im aggressivsten PDAC-Subtyp, der Merkmale der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) aufweist, herabreguliert war. In-vitro-Experimente bestätigten, dass LINC00261 eine tumorsuppressive Rolle spielt und EMT hemmt. Zudem wurde ein komplexes regulatorisches Netzwerk zwischen LINC00261 und dem Transkriptionsfaktor FOXA2 entdeckt, das neue Funktionen beider Moleküle offenbart. Diese Ergebnisse bieten wertvolle Einblicke in die molekularen Mechanismen der PDAC-Metastasierung.