Zell- und strahlenbiologische Effekte von pentazyklischen Triterpensulfamaten in humanen Mammakarzinomzellen

Abstract

Pentazyklische Triterpene zeigten in verschiedenen Studien antitumoröse Eigenschaften. Problematisch ist die limitierte Löslichkeit. Durch Derivatisierung lassen sich Triterpenderivate mit neuen Eigenschaften herstellen. In dieser Arbeit wurden die Sulfamate verschiedener pentazyklischer Triterpensäuren zell- und strahlenbiologisch charakterisiert. Sulfamate der Betulinsäure (BSBA-S), Oleanolsäure (OSBA-S), Ursolsäure (USBA-S), Platansäure (PSBA-S) und Maslinsäure (MSBA-S) wirken als Carboanhydraseinhibitoren und zeigen für humane Mammakarzinomzelllinien hohe Zytotoxizitäten (IC50-Werte 3 bis 32 µM). Die Substanzen reduzierten das klonogene Zellüberleben insbesondere unter Hypoxie und steigerten die Apoptoserate, MSBA-S war mit IC 50 - Werte zwischen 3,7 und 5,8 µM in Mammmakarzinomzellen am effektivsten und rief in Kombination mit Bestrahlung eine leichte Radiosensitivierung hervor (DMF10=1,14). Somit stellt dieses Derivat eine gute Option für die Behandlung von Mammakarzinomen in vitro dar.

Pentacyclic triterpenes have already shown antitumor properties in studies. A major challenge for their systemic application is their limited solubility, which has led to the synthesis of various triterpene derivatives, including triterpene sulfamates. In this study, BSBA-S (betulinic acid derivative), OSBA-S (oleanolic acid derivative), USBA-S (ursolic acid derivative), PSBA-S (platanic acid derivative), and MSBA-S (maslinic acid derivative) demonstrated concentration-dependent cytotoxicity in human breast cancer cells and partially increased cytotoxicity under hypoxic conditions. MSBA-S exhibited IC 50 values between 3.7 μM and 5.8 μM. These compounds reduced clonogenic cell survival and increased apoptosis rates, with MSBA-S showing the most potent effects. Furthermore, MSBA-S induced slight radiosensitization (DMF-10 = 1.14). Therefore, triterpene sulfamates represent a promising option for further cancer therapy research.