Synthese und biologische Evaluierung antitumoraktiver Triterpencarbonsäurederivate

Abstract

In dieser Dissertation wurden neuartige pentazyklische Triterpencarbonsäurederivate synthetisiert und auf ihre zytotoxische Wirkung geprüft. Ausgehend von Asiasäure, Madecassinsäure und Tormentillsäure entstanden Amid- und Rhodamin-B-Konjugate sowie Safirinium-Hybride. Besonders Rhodamin-B-Konjugate wiesen in sub-nanomolaren Konzentrationen starke antiproliferative Effekte auf und induzierten selektiv Apoptose in Tumorzellen. Durch mitochondriale Lokalisation und Beeinflussung des Energiestoffwechsels konnten sie Resistenzen gegen klassische Chemotherapeutika überwinden. Safirinium-Konjugate akkumulierten hingegen vorwiegend im endoplasmatischen Retikulum und zeigten geringere, aber nachweisbare Zytotoxizität. Insgesamt demonstriert diese Arbeit das Potenzial pentazyklischer Triterpencarbonsäurederivate: Gezielte Modifikationen ermöglichen hochwirksame, selektive Mitocane für innovative Tumortherapien.