Aquaporin-4-Konzentration im Liquor cerebrospinalis als Biomarker für das glymphatische System bei Narkolepsie Typ 1

Abstract

Narkolepsie Typ 1 (NT1) ist eine seltene neurologische Schlafstörung. Patienten zeigen verminderte Hypocretin-1-Konzentrationen im Liquor. Schlafstörungen treten häufig assoziiert mit kognitiven Störungen auf. Dabei wird ein gestörtes glymphatisches System als Ursache diskutiert. Aquaporin-4 (AQP4) als dessen zentraler Bestandteil stellt einen vielversprechenden Biomarker für das System dar. Im Rahmen dieser Arbeit wurde mittels eines neuentwickelten AQP4-ELISAs sowie digitalen ELISAs (SIMOA) die glymphatische Funktion bei NT1 untersucht. NT1-Patienten wiesen erniedrigte AQP4-Konzentrationen im Liquor im Vergleich zu schlafmedizinischen Kontrollen, gesunden Kontrollen sowie Patienten mit Alzheimer-Demenz auf. Diese Ergebnisse sprechen gegen eine Störung der glymphatischen Clearance bei der Erkrankung jedoch für eine Beteiligung von AQP4-Kanälen an der Pathophysiologie der NT1. Korrelationen von AQP4 mit Alter, Hypocretin-Konzentration im Liquor sowie Tiefschlafanteil belegen den Einfluss von Alter und Schlaf auf die glymphatische Clearance und legen zum anderen einen Zusammenhang zum Hypocretin-System nahe.