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http://dx.doi.org/10.25673/121690| Title: | Semi-rationales Enzymdesign zur Optimierung der Trypsiligase |
| Author(s): | Wartner, René |
| Referee(s): | Bordusa, Frank Golbik, Ralph Schwarzer, Dirk |
| Granting Institution: | Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg |
| Issue Date: | 2025 |
| Extent: | 1 Online-Ressource (V, 160 Seiten) |
| Type: | Hochschulschrift |
| Type: | PhDThesis |
| Exam Date: | 2025-11-18 |
| Language: | German |
| URN: | urn:nbn:de:gbv:3:4-1981185920-1236422 |
| Abstract: | Die Dissertation beschreibt die Optimierung der Trypsiligase zur effizienteren C-terminalen Proteinmodifikation, einem zentralen Schritt für die Herstellung homogener Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Durch ein semi-rationales Enzymdesign wurden gezielt sechs Aminosäurepositionen randomisiert, mittels Phagen-Display selektiert und optimierte Varianten im Hochdurchsatzscreening identifiziert. Die Variante 1C11 zeigte ein um zwei Größenordnungen verbessertes Verhältnis von Aminolyse- zu Hydrolyseaktivität und eine hohe Spezifität für die Sequenz LRH. Die gesteigerte katalytische Effizienz ermöglichte eine Verdopplung der Modifikationsausbeute eines Her2-spezifischen Fab-Fragments ohne Nebenprodukte. Dies belegt das erhebliche Anwendungspotenzial optimierter Trypsiligase-Varianten. |
| URI: | https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/123642 http://dx.doi.org/10.25673/121690 |
| Open Access: |  Open access publication |
| License: |  (CC BY 4.0) Creative Commons Attribution 4.0 |
| Appears in Collections: | Interne-Einreichungen |
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