Lipid- und Polymernanopartikel für die perorale Anwendung

Abstract

Perorale Nanopartikel gelangten in den letzten Jahren vermehrt in den Fokus der Wissenschaft. Die Untersuchung des gastrointestinalen Verhaltens und der Einfluss intestinaler Verdausäfte auf diese Partikel sind daher essentiell. In dieser Dissertation wurden Lipidnanopartikel aus Cetylpalmitat und Polymernanopartikel aus PLGA mit der pH-stat Methode sowie Referenzmethoden, wie HPTLC, untersucht und das Ausmaß des enzymatischen Abbaus durch die pankreatische Lipase bestimmt. Im Weiteren wurde der Einfluss von diversen Stabilisatoren auf den Verdau sowie der Verdau der Stabilisatoren selbst untersucht. Zur Beobachtung des in vivo Verhaltens der peroral applizierten Partikel wurde die nicht invasive Fluoreszenzbildgebung im Mausmodell angewendet. Hierbei konnten für die fluoreszenzmarkierten Partikelformulierungen Transit-Zeit-Profile erstellt sowie Aussagen zum Verdau, zur Aufnahme und den Interaktionen mit der Schleimhaut im Gastrointestinaltrakt getroffen werden.

In the last decade peroral nanoparticles get more in the focus of research. The knowledge about behavior and fate of nanoparticle formulations in the gastro intestinal tract is of central concern for the rational design of peroral drug delivery systems. In this thesis lipid nanoparticles of cetyl palmitate and polymer nanoparticles of PLGA were investigated in vitro by the pH-stat method and different reference methods like HPTLC. The impact of pancreatic lipase on the particle digestion was determined as well as the influence of various stabilizers. A mouse model for the in vivo monitoring of fluorescence-marked particles was developed by using non-invasive multispectral fluorescence imaging. Thereby transit-time-profiles were recorded and the digestion, the uptake and interaction with mucus of these particles were analyzed in more detail.