Secondary structure mimetic polymer and peptide conjugates : synthesis and structural investigations

Abstract

Es wurde der Einfluss von β-Turn Mimetika auf die Strukturbildung von Polymeren und Peptiden untersucht. Dazu wurden Polymerkonjugate aus helikalen Polyisocyanaten hergestellt und mittels CD Spektroskopie untersucht. Es zeigte sich ein Chiralitätstransfer von der chiralen Turn Struktur auf die Polymerkette, der sowohl vom Abstand zwischen Turn und Polymerkette als auch vom Lösungsmittel abhängig ist. Peptidkonjugate des Peptids Amyloid Beta (Aβ40) wurden durch gezielten Einbau artifizieller β-Turn Mimetika in der Region von Valin-24 bis Lysin-28 synthetisiert. Die modifizierten Peptide zeigten eine deutliche Veränderung des Aggregationsverhaltens und der Fibrillenbildung. In Abhängigkeit von der Turn Struktur konnte die Aggregation beschleunigt, verzögert oder komplett inhibiert werden. Zusätzlich war es möglich die Aggregation von Aβ40 durch Zugabe der Peptidkonjugate zu inhibieren.

The influence of β-turn mimetics on the structure formation upon linkage with a polymer or peptide chain was investigated. Polymer conjugates bearing helical polyisocyanates were synthesized and investigations via circular dichroism spectroscopy revealed an induction effect from the chiral turn mimetic onto the polymer chain. This effect showed a dependency on the distance and the solvent used. Peptide conjugates of the amyloid beta peptide (Aβ40) were obtained by introduction of artificial turns in the region of valine-24 to lysine-28. The modifications revealed a strong change of the aggregation behavior and fibril formation. Depending on the turn structure, aggregation was enhanced, delayed or completely inhibited. Furthermore, inhibition of the aggregation of Aβ40 was induced by addition of peptide conjugates.