Synthese, Analytik und antimikrobielle Aktivität von 4- und 10-(Indol-3-yl)-thieno[b]carbazolen

Abstract

Die Promotion befasst sich mit neuartigen Verbindungen, die antibakteriell gegen multiresistente Erreger wirken und die möglicherweise die bakterielle Pyruvatkinase zum Ziel haben. Es wird ein Syntheseweg postuliert, der durch Nachweis von Zwischenprodukten exemplarisch bestätigt werden konnte. Im Verlauf der Reaktion entstehen bis zu vier Konstitutionsisomere, welche mit Hilfe eindimensionaler 1H-NMR-Spektren unter Zugrundelegung der vom Verfasser aufgestellten Regeln eindeutig bestimmt werden können. Bei allen Verbindungen erfolgte eine vollständige Signalzuordnung. Die Verbindungen wurden gegen verschiedene MRSA/MSSA-Stämme (S. aureus USA300 LAC* (lux), JE2, HG003 und ATCC6538) und VRE-Stämme (E. faecium UL602570, E. faecalis ATCC51299 und E. casseliflavus Z700327) getestet. Die antibakterielle Aktivität gegen die MRSA-Stämme ist bei mehreren Verbindungen auf dem gleichen Niveau wie die Referenzantibiotika (MHK 0,75 – 2 µg/ml). Die Aktivität gegen VRE-Stämme ist moderat.

The thesis deals with novel compounds that have an antibacterial effect against multi-resistant pathogens and that possibly target the bacterial pyruvate kinase. A synthesis route is postulated which was exemplarily confirmed by the detection of intermediate products. In the course of the reaction, up to four constitutional isomers are formed which can be clearly determined with the aid of one-dimensional 1H-NMR spectra based on the rules established by the author. A complete signal assignment was carried out for all compounds. The compounds were tested against various MRSA/MSSA strains (S. aureus USA300 LAC*(lux), JE2, HG003 und ATCC6538) and VRE strains (E. faecium UL602570, E. faecalis ATCC51299 und E. casseliflavus Z700327). The antibacterial activity against the MRSA strains is in several compounds at the same level as the reference antibiotics (MIC 0.75 – 2 µg/ml). The activity against the VRE-strains is moderate.