Proteomanalysen zur Identifizierung K-RAS-modulierter Zielstrukturen im in vitro-Modell der murinen Fibroblastenzelllinie NIH3T3

Abstract

RAS-Proteine üben einen pleiotropen Effekt auf die Genexpression aus. In einem systembiologischen Ansatz zur Dissektion der durch konstitutiv aktives K-RAS perturbierten Signaltransduktion konnten ca. 50 differentiell exprimierte Proteine identifiziert werden. Die differentiell exprimierten Genprodukte konnten verschiedenen Proteinfamilien zugeordnet werden. Aufgrund der Identifikation bestimmter modulierter Zielstrukturen konnten einige Hypothesen-getriebene Modelle funktionell analysiert werden, wodurch eine verstärkte Resistenz gegen oxidativen Stress und Formaldehyd der K-RAS-Transformanten gezeigt werden konnte. Die Überexpression von Onkogenen ist meist mit einer defizienten MHC Klasse-I-Oberflächenexpression gekoppelt. Vor diesem Hintergrund konnte eine Herunterregulation der MHC Klasse-I-Expression durch K-RAS gezeigt werden. Die Analyse von Komponenten der Antigenprozessierungsmaschinerie konnte eine verminderte Tapasinexpression als mögliche Ursache detektieren. Der Expressionsverlust dieses Moleküls stellt einen putativen „Immune escape“-Mechanismus von K-RAS-mutierten Tumoren dar.