Funktionelle Bedeutung der C-terminalen Domäne des humanen P2X7-Rezeptors

Abstract

P2X7-Rezeptoren sind ATP-abhängige Kationenkanäle aus drei identischen Untereinheiten. Innerhalb der P2X-Familie besitzt der P2X7-Rezeptor die längste C-terminale Domäne. Wir coexprimierten menschliche P2X7-Untereinheit mit einem ergänzende Fragment des C-terminalen Endes in Xenopus laevis Oozyten. Ein verkürztes Rezeptorprotein weißt nur noch einen rudimentären Strom nach ATP-Gabe auf. Bei Coexpression von verkürztem Rezeptor mit einem Volllängenrezeptor (hP2X7) kommt es zu einer verminderten Stromantwort, was als einen dominant-negativ Effekt bei nicht vollständiger C-terminaler Besetzung der Untereinheiten aufgefasst werden kann. Bei Coexpression sich vollständig ergänzender Proteinfrakmente des hP2X7 kann eine Wiederherstellung des elektrophysiologischen Wildtyp-Phänotyp des P2X7-Rezeptors beobachtet werden. Diese Ergebnisse weisen die C-terminale Domäne als eine ionenkanalmodulierende Untereinheit des hP2X7-Rezeptors aus.