Untersuchungen zur Rolle des Armadillo-Proteins p0071 bei der Zytokinese humaner Zellen

Abstract

p0071 ist ein Mitglied der p120-Catenin-Unterfamilie der Armadillo-Proteine. Die p120-Catenine sind essentielle Regulatoren der Zell-Zell-Adhäsion. Neben einer Assoziation mit Zell-Zell-Kontakten sind diese Proteine auch im Zytoplasma und im Zellkern zu finden, was auf zu-sätz-liche Funktionen in verschiedenen zellulären Signalwegen hinweist. Für p0071 konnte in dieser Arbeit eine bisher unbekannte Funktion bei der Aktomyosin-vermittelten Einschnürung sich teilender Zellen gezeigt werden. Dabei ist p0071 an der lokali-sierten Aktivierung von RhoA beteiligt. Die Regulation der RhoA-Aktivität erfolgt sowohl über eine Interaktion von p0071 mit RhoA als auch über eine physikalische und funktionelle Asso-ziation von p0071 mit ECT2, dem für die Zytokinese essentiellen RhoA-Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor. Die in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse geben Anlass zu der Vermutung, dass p0071 ebenfalls an der Fusion von Rab11-Vesikeln mit der Plasmamembran am Zentralkörper beteiligt ist. p0071 interagiert sowohl mit Rab11 als auch dem t-SNARE-assoziierten Protein Snapin, dessen verringerte Expression, wie die verringerte p0071-Expression, eine Akkumulation von Rab11 um den Zentralkörper verursacht. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass die Lokali-sation und die Funktionen von p0071 während der Zytokinese von dem Mikrotubuli-assoziiertem Motorprotein Kif3b abhängen.