Verstärkung einer IL-2-initiierten Immunantwort gegen eine Zelllinie der Ewing-Tumor-Familie durch Stimulation des kostimulatorischen Rezeptors CD137

Abstract

Ziel dieser Arbeit war zu untersuchen, in wieweit die Immunantwort von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) gegen eine Ewing-Tumor-Zelllinie (A673) durch Stimulation des kostimulatorischen Rezeptors CD137 (Antikörper gegen CD137 oder CD137L-transfizierte Tumorzellen) in Kombination mit Interleukin 2 (IL-2) verändert werden kann und welche Gene eventuell beteiligt sind. Es zeigte sich eine verstärkte Aktivierung, Zytotoxizität und erhöhte Sekretion von Interferon gamma und Granzym B von PBMC durch die Kombination von IL-2 und Stimulation des Rezeptors CD137 (im Vergleich zur Stimulation nur mit IL-2). In einem NOD/SCID-Mausmodell zeigte sich zeitweise ein verzögertes Wachstums der so behandelten Tumoren. In Mikroarray-Untersuchungen wurden Gene erfasst, die im Zusammenhang mit einer gesteigerten Immunantwort stehen könnten. Mithilfe der Stimulation des Rezeptors CD137 konnte eine IL-2-initiierte Immunantwort gegen Zellen einer Ewing-Tumor-Zelllinie gesteigert werden.