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dc.contributor.refereeSinz, Andrea, Prof. Dr. habil.-
dc.contributor.refereeRüttinger, Hans-Hermann, Prof. Dr. habil.-
dc.contributor.refereeSteinhilber, Dieter, Prof. Dr. habil.-
dc.contributor.authorKrauth, Fabian-
dc.date.accessioned2018-09-24T10:42:18Z-
dc.date.available2018-09-24T10:42:18Z-
dc.date.issued2012-
dc.identifier.urihttps://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7648-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.25673/748-
dc.description.abstractDie humane 5-Lipoxygenase (h5-LO) ist als zentrales Enzym der Leukotrien-Biosynthese an der Entstehung von Entzündungen, Allergien und Krebs beteiligt. Neue 1,2,4-Triazin-5-one wurden sowohl an intakten neutrophilen Granulozyten auf h5-LO-Hemmung als auch auf Antiproliferation an einer Krebszelllinie für chronische myeloische Leukämie (K-562) untersucht. Unerwarteterweise hatten alle Verbindungen nur eine geringe antileukotriene Wirksamkeit, während für einige Substanzen ein moderater wachstumshemmender Effekt an den K-562-Zellen gezeigt werden konnte. Auf der Suche nach h5-LO-Inhibitoren erfuhr deren C2-ähnliche Domäne in den letzten Jahren als potentielle Zielstruktur zunehmende Beachtung. Durch Verwendung amin- und photoreaktiver Quervernetzungsreagenzien in Kombination mit Nano-HPLC/MALDI-TOF/TOF-Massenspektrometrie waren Konformationsstudien an der rekombinanten C2-ähnlichen Domäne in Lösung sowohl in An- als auch Abwesenheit verschiedener niedermolekularer Liganden möglich.-
dc.description.abstractDue to its pivotal role in leukotriene biosynthesis the human 5-lipoxygenase (h5-LO) is involved in the development of inflammation, allergies and cancer. Novel 1,2,4-triazin-5-ones were both tested for their h5-LO inhibitory activity in intact neutrophile granulocytes and for their antiproliferative activity towards the chronic myeloid leukemia cell line K-562. Unexpectedly, all compounds showed only weak anti-leukotriene activity, whereby for some substances a moderate growth inhibiting effect towards K-562 could be observed. During the past years of searching for h5-LO inhibitors, the C2-like domain of h5-LO has attracted increasing attention as potential drug target. Amine- and photoreactive cross-linkers combined with nano-HPLC/MALDI-TOF/TOF mass spectrometry were employed to conduct conformational studies in-solution of recombinant C2-like domain alone as well as in the ligand-bound form.eng
dc.description.statementofresponsibilityvon Fabian Krauth-
dc.format.extentOnline-Ressource (XXIX, 154 Bl. = 3,83 mb)-
dc.language.isoger-
dc.publisherUniversitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt-
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/-
dc.subjectMyelose-
dc.subjectLipoxygenasen-
dc.subjectEnzyminhibitor-
dc.subjectOnline-Publikation-
dc.subjectHochschulschrift-
dc.subject.ddc615-
dc.titleDie humane 5-Lipoxygenase - Synthese und Charakterisierung potentieller Inhibitoren und Konformationsuntersuchungen an der C2-ähnlichen Domäne nach Ligandenbindung-
dcterms.dateAccepted08.08.2012-
dcterms.typeHochschulschrift-
dc.typePhDThesis-
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:3:4-8367-
local.publisher.universityOrInstitutionMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg-
local.subject.keywords5-Lipoxygenase; 1,2,4-Triazin-5-one; Rule-of-five; chronische myeloische Leukämie; K-562; C2-ähnliche Domäne; Cross-Linking; Photoaffinitätsmarkierung; MALDI-TOF/TOF-MS/MS; ESI-LTQ-Orbitrap-MS/MS-
local.subject.keywords5-lipoxygenase; 1,2,4-triazin-5-ones; rule-of-five; chronic myeloid leukemia; K-562; C2-like domain; Cross-Linking; Photoaffinity labeling; MALDI-TOF/TOF-MS/MS; ESI-LTQ-Orbitrap-MS/MSeng
local.openaccesstrue-
dc.identifier.ppn722927606-
local.accessrights.dnbfree-
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