Analyse von Polymorphismen im MDMX-Gen und deren Einfluss auf die Entstehung und Progression von Ovarialkarzinomen

Abstract

In dieser Arbeit sollte der Einfluss von SNPs im MDMX-Gen auf die Entstehung und den Krankheitsverlauf von Ovarialkarzinompatientinnen untersucht werden. Analysiert wurden die SNPs rs3789052 (SNP9518), rs1563828 (SNP31826) und rs4252697 (SNP16620) Für den SNP9518 zeigte sich ein 10 Jahre früheres Diagnosealter, wenn ein homozygotes C-Allel vorlag (p=0,046). Ebenfalls konnte für den SNP16620 nachgewiesen werden, dass Patientinnen mit C/C-Genotyp 6 Jahre früher erkrankten (p=0,022). Für den SNP31826 konnte bei Patientinnen mit homozygotem Minor-Allel ein 5 Jahre früheres Erkrankungsalter ermittelt werden (p=0,087). Diese Unterschiede bestehen nur bei Tumoren ohne ER-Expression. Frauen mit SNP16620 und C/C-Genotyp überlebten 22 Monate länger als Frauen mit mindestens einem T-Allel (p=0,027). Auch für Patientinnen mit dem SNP31826 wurde eine 24 Monate längere Überlebenszeit ermittelt, wenn mindestens ein Minor-Allel vorlag (p=0,05). Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass SNPs im MDMX-Gen den p53-Signalweg abschwächen und sowohl die Tumorentstehung, als auch den Krankheitsverlauf von Ovarialkarzinompatientinnen beeinflussen.

The aim of the dissertation was to examine the influence of SNPs in the MDMX-gene on the age of onset and the survival of patients with ovarian cancer. The SNPs rs3789052 (SNP9518), rs1563828 (SNP31826) and rs4252697 (SNP16620) were analysed. It showed for the SNP9518 a ten-year earlier age at diagnosis, when a homozygous C-allele existed (p=0,046). For the SNP16620 could be proved that female patients with the C/C genotype fell ill six years earlier (p=0,022). For the SNP31826 it was possible to find out a five-year earlier age of onset for female patients with homozygous minor allele (p=0,087). But these differences only exist with tumors without ER-expression. It shows that women with SNP16620 and C/C genotype survive 22 months longer (p=0,027). For patients with the SNP31826 and a homozygous minor allele was found out as well a 24 months longer time of surviving compared to patients having a G/G genotype (p=0,05). Altogether the results show that SNPs in the MDMX-gene result in a weakening of the p53-pathway and influence the age of onset as well as the survival of patients with ovarian cancer.