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dc.contributor.refereeWeiss, Michael, Prof. Dr.-
dc.contributor.refereeNeubert, Reinhard, Prof. Dr.-
dc.contributor.refereeSiegmund, Werner, Prof. Dr.-
dc.contributor.authorArendt, Petra-
dc.date.accessioned2018-09-24T10:47:08Z-
dc.date.available2018-09-24T10:47:08Z-
dc.date.issued2013-
dc.identifier.urihttps://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7845-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.25673/946-
dc.description.abstractEinleitung: Am isoliert-perfundierten Rattenherzen wurden mit einem Pharmakokinetik-Pharmakodynamik Modell die Effekte pathophysiologischer Einflüsse auf die Bindungs- und Signaltransduktionsparameter der α1-Adrenozeptoren untersucht. Methoden: Den Herzen wurde kontinuierlich Phenylephrin zugeführt und [3H]-Prazosin als Einzeldosis über 1 min infundiert. Die simultane Analyse der zeitlichen Verläufe der Prazosinkonzentration sowie des inotropen Effekts unter Nutzung der Agonist-Antagonist-Interaktion und einer nicht-linearen Regression ermöglichte die Schätzung von Rezeptoraffinität und der Parameter des "operational model of agonism". Hypertrophie wurde durch Vorbehandlung mit Isoprenalin (5 mg.kg−1) für 7 Tage induziert. Ergebnisse: Partielle Hypoxie führte zur signifikanten Reduktion der maximal am System möglichen Wirkung. Bei Hypertrophie kam es zur signifikanten Abnahme der Rezeptordichte und einem Anstieg des maximal erreichbaren Effekts. Schlussfolgerung: Die PK/PD-Modellierung erweist sich als geeignet, Parameteränderungen der α1-Adrenozeptoren unter pathophysiologischen Einflüssen zu ermitteln.-
dc.description.abstractIntroduction: A pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling approach was used to analyse the effects of different pathophysiological influences on α1-adrenoceptor binding and signal transduction in isolated rat hearts. Methods: In Langendorff-perfused rat hearts phenylephrine was continuously infused and [3H]-prazosin was injected as a single dose (infused over 1 min). Simultaneous analysis of the time courses of prazosin outflow concentration and inotropic response using an agonist-antagonist interaction model and non-linear regression allowed to estimate receptor affinity, as well as the parameters of the operational model of agonism. Hypertrophy was induced by a pretreatment with isoprenaline (5 mg.kg−1) for 7 days. Results: Mild hypoxia significantly reduced the maximum response achievable in the system. Hypertrophy led to a significant reduction in receptor density and an increase in the maximum response achievable in the system. Conclusions: The experiments showed the shifting of the α1-adrenoceptor system's parameters both at the receptor and post-receptor level as a result of different pathophysiological influences.eng
dc.description.statementofresponsibilityvon Petra Arendt-
dc.format.extentOnline-Ressource (90 Bl. = 1,11 mb)-
dc.language.isoger-
dc.publisherUniversitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt-
dc.subjectOnline-Publikation-
dc.subjectHochschulschrift-
dc.subject.ddc615-
dc.titleEinfluss pathophysiologischer Zustände auf α1-Adrenozeptor-Bindungs- und Signaltransduktionsparameter am isoliert perfundierten Rattenherzen - Pharmakokinetik-Pharmakodynamik Modellierung-
dcterms.dateAccepted13.08.2013-
dcterms.typeHochschulschrift-
dc.typeDoctoral Thesis-
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:3:4-10414-
local.publisher.universityOrInstitutionMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg-
local.subject.keywordsα1-Adrenozeptor; inotroper Effekt; perfundiertes Rattenherz; Hypoxie; Hypertrophie; Phenylephrin; Prazosin-
local.subject.keywordsα1-adrenoceptor; inotropic response; perfused rat heart; hypoxia; hypertrophy; phenylephrine; prazosineng
local.openaccesstrue-
dc.identifier.ppn757185207-
local.accessrights.dnbfree-
Appears in Collections:Pharmakologie, Therapeutik

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