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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/958
Title: Analyse des Mineralokortikoid-Rezeptor-Calcineurin-Signalnetzwerkes
Author(s): Seiferth, Anja
Referee(s): Schutkowski, M., Prof. Dr.
Gekle, M., Prof. Dr.
Kurtz, A., Prof. Dr.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2013
Extent: Online-Ressource (128 Bl. = 2,30 mb)
Type: Hochschulschrift
Type: Doctoral Thesis
Exam Date: 05.09.2013
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-10537
Subjects: Online-Publikation
Hochschulschrift
Abstract: Der Mineralokortikoid-Rezeptor (MR), ein Steroidhormon-Rezeptor, wirkt klassisch als Liganden-gesteuerter Transkriptionsfaktor und spielt in epithelialen Geweben eine wichtige Rolle bei der Regulation des Volumen- und Elektrolythaushalts. Unabhängig von seiner klassischen Wirkung induziert der MR in nicht-epithelialen Geweben pathophysiologische Effekte, die sich durch strukturelle Veränderungen an Gefäßen und Herz äußern. Neben der Kontrolle der Expression von Zielgenen (genomische MR-Effekte), ist der aktivierte MR in der Lage mit zytosolischen Signalkaskaden in Wechselwirkung zu treten (nicht-genotrope Effekte), z. B. über die Phosphatase Calcineurin (PP2B). Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen zusammenfassend darauf hin, dass der MR über PP2BA-β seine nicht-genomischen Effekte und die daraus resultierende pathophysiologischen Aldosteron-Wirkung vermittelt. Der MR-PP2BA-β-Crosstalk wird mechanistisch durch einen HSP90-abhängigen Proteinkomplex, eine veränderte subzelluläre PP2BA-β Verteilung sowie eine veränderte Expression des endogenen PP2B-Inhibitors CAIN beeinflusst.
The mineralocorticoid receptor (MR), a member of the steroid hormone receptor family, acts as an inducible transcription factor and plays an important role in water- and salt homeostasis. Additionally the activated MR induces pathophysiological changes in cardiovascular system like endothelial dysfunction, vascular remodeling and heart failure. Besides controlling gene expression (genomic MR effect), the activated MR is able to interfere with cytosolic signaling pathways (non-genomic effect) by mediation of calcineurin. Activated MR alters the subcellular distribution of PP2BA-β, enhancing its nuclear fraction, and reduces mRNA expression of the endogenous inhibitor CAIN (calcineurin inhibitor). Overall, transcriptional relevant MR/calcineurin crosstalk occurs via the catalytic subunit PP2BA-β, enables glucocorticoid response element-independent genomic signaling of MR, and is of potential pathophysiological relevance. Mechanistically, the crosstalk results from HSP90-mediated cytosolic protein complex formation, altered subcellular distribution and alter endogenous inhibitor expression.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/7857
http://dx.doi.org/10.25673/958
Open Access: Open access publication
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