Osteopontin als Plasmamarker der Tumorhypoxie bei Patienten mit malignen Gliomen

Abstract

Ziel: Prospektive Untersuchung an 33 Patienten mit malignen Gliomen. Evaluation von Osteopontin (OPN) als Plasmamarker für Tumorhypoxie und -malignität. Methoden: Zu 4 Zeitpunkten (T0 präoperativ, T1/T2 Beginn/Ende Radiatio, T3 erster Nachsorgetermin) Messung der OPN-Blutplasmakonzentration (OPN-Konz.) per ELISA. Messung von Tumor- (TV), zentralem Nekrose- (NV) und relativem Nekrosevolumen (rNV =NV / TV) in präoperativen MRTs und CTs als Surrogate für Tumorhypoxie und -malignität. Nachverfolgung, Ermittlung Überlebenszeit (ÜLZ). Ergebnisse: Kontinuierlicher Anstieg der OPN-Konz. im Beobachtungszeitraum, z.B. von T0 zu T2 von 465 auf 696 ng/ml, p = 0.01. Höhere OPN-Konz bei großem rNV, z.B. mittlere OPN-Konz. zu T2 bei kleinem und großem rNV 366 bzw. 753 ng/ml, p = 0.005. Kürzere ÜLZ bei hoher OPN-Konz., z.B. mediane ÜLZ bei niedriger und hoher OPN-Konz. zu T2 567 bzw. 220 d, p = 0.02. Fazit: OPN ist Plasmamarker der Malignität maligner Gliome. Es wird v.a. durch perifokale, infiltrative Tumorzellen sezerniert und steigt somit postoperativ weiter an. Sein Wert als Plasamamarker der Tumorhypoxie bleibt unklar, da das NV diese unzureichend abbildet.

Intention: Prospective investigation of 33 patients with malignant gliomas. Evaluation of blood plasma osteopontin (OPN) concentration (OPN-conc.) as predictor of hypoxic tumour tissue and malignancy. Methods: At 4 time points (T0 preoperative, T1/T2 start/end of radiotherapy, T3 few weeks after radiotherapy) measurement of OPN-conc. via ELISA. Measurement of tumour- (TV), central necrotic (NV) and relative necrotic volume (rNV = NV / TV) in preoperative MRI and CT as surrogate of tumour hypoxia and malignancy. Follow-up for survival time (ST). Results: Continuous rise of OPN-conc. during follow-up, e.g. from T0 to T2 from 465 to 696 ng/ml, p = 0.01. Higher OPN-conc. when rNV is large, e.g. mean OPN-conc. at T2 with small or large rNV 366 or 753 ng/ml respectively, p = 0.005. Shorter ST when OPN-conc. is high, e.g. median ST with small or high OPN-conc. at T2 567 or 220 d respectively, p = 0.02. Conclusions: OPN-conc. is a predictor of glioma malignancy. It is secreted mainly by perifocal, infiltrative tumour cells and therefore continuously rises even after surgery. Role of OPN-conc. regarding glioma hypoxia remains unsure as NV is an insufficient surrogate for hypoxia.