Der Einfluss von C1-Esterase-Inhibitor und von Heparin auf den septischen Schock am Tiermodell

Abstract

Bei immer noch hohen Letalitätsraten für den septischen Schock, war es das Ziel dieser Arbeit einen neuen medikamentösen Ansatz zu finden. Dabei wurden die Medikamente C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) bzw. Heparin prophylaktisch männlichen Wistar-Ratten in einem Septic-Shock-Modell verabreicht. C1-INH zeigte im Vergleich zur Vehikel-Gruppe, die allein LPS erhielt, neben einer Verdopplung der Überlebenszeit zusätzlich eine Verbesserung von Hämodynamik und Endotheldysfunktion. Auch konnte histologisch bzw. bezüglich MPO-Aktivität eine geringere Entzündungsaktivität festgestellt werden. Veränderungen der Proteinexpression wiesen einen protektiven Effekt auf. Heparin konnte zwar ebenfalls die Überlebenszeit mehr als verdoppeln, zeigte aber gegenüber der Vehikel-Gruppe eine Verschlechterung der Hämodynamik und Verstärkung der Endotheldysfunktion. Weiterhin stellten sich die histologischen Ergebnisse gegenüber der MPO-Aktivität widersprüchlich dar. Insgesamt wies C1-INH einen protektiven Effekt im septischen Schock auf. Für Heparin konnte diesbezüglich keine eindeutige Aussage getroffen werden.

With still high mortality rates in septic shock, it was a major goal of this study to find a new medical treatment. Therefor we used C1-Esterase-Inhibitor (C1-INH) and Heparin by administering it to male Wistar-rats prophylactical in aseptic shock model. The animals getting additionally C1-INH lived twice as long compared to the vehicle group, receiving only LPS. There was also an improvement in hemodynamics and endothelial dysfunction. Analyzing the histological preparations and the MPO-activity, there was a reduction in inflammation. Meassuring the changes in protein expression also showed a protective effect. Heparin was able to double the survival time aswell, but showed a worsening in hemodynamics and in endothelial dysfunction. Furthermore there were inconsistent results in analyzing the inflammation activity by histological preparations and the MPO-activity. All together C1-INH showed a protectiv effect in septic shock. For Heparin it`s not possible to give such a clear statement. More research should be done here.