Interaktion der Signaltransduktion von humanem Mineralokortikoidrezeptor und humanem AngiotensinII-Rezeptor Typ I

Abstract

Verstärkende Einflüsse von Aldosteron/MR auf AngiotensinII-Rezeptor Typ I (AT1R)-induzierte Signale sind in der Literatur beschrieben worden. Hier wurde in transient transfizierten HEK293-Zellen untersucht, ob die Anwesenheit beider Rezeptoren hinreichend für eine positive Interaktion ist. Hinsichtlich der AT1R-induzierten ERK1/2-Phosphorylierung zeigte sich ein hemmender Einfluss des aktivierten MR bei niedrigen Konzentrationen von AngII und Aldosteron bei 5 min und bei höheren Konzentrationen bei 30 min. Der aktivierte MR erhöht das intrazelluläre Calcium und verkürzt die Zeit bis zum AT1R-induzierten Peak, hat ansonsten aber keinen Einfluss auf das AT1R-induzierte Calciumsignal. Der aktivierte AT1R reduziert bei unterschiedlichen Konzentrationen die absolute transaktivierende Aktivität am GRE, beeinträchtigt jedoch nicht die relative Induktion der MR-Aktivität durch Aldosteron. Die Anwesenheit der beiden Rezeptoren ist nicht hinreichend für eine positive Interaktion.

Potentiating effects of aldosterone/MR on angiotensinII receptor type 1 (AT1R) induced signals have been reported in literature. In the present study, a model with transient transfected HEK293-cells was utilized to address the question if presence of both receptors is sufficient for a positive interaction. Regarding AT1R induced phosphorylation of ERK1/2 there was an inhibiting effect of activated MR at 5 min for low concentrations of angII and aldosterone and at 30 min for higher concentrations. The activated MR increases intracellular calcium level and leads to an earlier AT1R induced peak but shows no further substantial influence on the AT1R induced calcium signal. Presence of activated AT1R reduces absolute transactivating activity at GRE at different concentrations but does not negatively affect relative induction of MR activity by aldosterone. The presence of both receptors is not sufficient for a positive interaction.