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dc.contributor.refereePietzsch, Markus, Prof. Dr.-
dc.contributor.refereeStubbs, Milton, Prof. Dr.-
dc.contributor.refereeSyldatk, Christoph, Prof. Dr.-
dc.contributor.authorKatzschmann, Anja-
dc.date.accessioned2018-09-24T11:13:07Z-
dc.date.available2018-09-24T11:13:07Z-
dc.date.issued2015-
dc.identifier.urihttps://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8261-
dc.identifier.urihttp://dx.doi.org/10.25673/1490-
dc.description.abstractKünstliche, scaffold-basierte Bindeproteine stellen für Therapie und Diagnostik eine Alternative zu Antikörpern dar. Auf der Oberfläche eines Ubiquitin-Dimers wurden Aminosäurepositionen für eine Randomisierung ausgewählt und eine entsprechende cDNA-Bibliothek konstruiert. In dieser Arbeit wurden daraus mittels phage display Bindeproteine gegen die Extradomäne-B (ED-B) des onkofetalen Fibronektins isoliert. Durch eine Maturierung mittels error-prone PCR wurden hoch affine und spezifische Bindeproteine generiert. Ausgewählte Bindeproteine wurden mit Interleukin-2 fusioniert, wobei die Affinität und die biologische Aktivität beider Komponenten erhalten blieb. Durch eine Röntgenstrukturanalyse von Bindeproteinen allein und in Komplex mit dem Targetprotein ED-B konnten die an der Bindung beteiligten Aminosäurereste identifiziert werden. Trotz der Vielzahl an ausgetauschten Aminosäureresten blieb in den Bindeproteinen die Ubiquitin-typische Struktur erhalten.-
dc.description.abstractArtificial, scaffold-based binding proteins were developed as alternatives to antibodies for therapeutic and diagnostic use. Several surface exposed amino acid residues were chosen for randomization and a corresponding cDNA library was constructed. In this work, binding proteins against the extra-domain B (ED-B) of the oncofetal fibronectin were selected via phage display . By maturation via error-prone PCR highly specific binding proteins were generated. Genetic fusions of interleukin-2 and several binding proteins were produced. Both fusion partners retained affinity and biological activity. Binding proteins were analyzed by X-ray crystallography, individually and in complex with the target protein ED-B. Thus the binding mode and the amino acid residues involved in the interaction were identified. Despite numerous amino acid exchanges the typical ubiquitin fold was preserved.eng
dc.description.statementofresponsibilityvon Anja Katzschmann-
dc.format.extentOnline-Ressource (139 Bl. = 4,40 mb)-
dc.language.isoger-
dc.publisherUniversitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt-
dc.rights.urihttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/-
dc.subjectAntikörper-
dc.subjectSkleroproteine-
dc.subjectUbiquitin-
dc.subjectBindeproteine-
dc.subjectInterleukin 2-
dc.subjectFibronectin-
dc.subjectOnline-Publikation-
dc.subjectHochschulschrift-
dc.subject.ddc610-
dc.titleSelektion, Maturierung und strukturelle Charakterisierung von auf einem dimeren Ubiquitin-scaffold basierenden anti-ED-B Bindeproteinen und deren Fusion mit Interleukin-2-
dcterms.dateAccepted17.02.2015-
dcterms.typeHochschulschrift-
dc.typePhDThesis-
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:3:4-14726-
local.publisher.universityOrInstitutionMartin-Luther-Universität Halle-Wittenberg-
local.subject.keywordsUbiquitin; alternative Gerüstproteine; Extradomäne-B (ED-B); Fibronektin; künstliche Bindeproteine; Röntgenstrukturaufklärung; Interleukin-2; IL-2-
local.subject.keywordsubiquitin; alternative scaffolds; extra-domain B (ED-B); fibronectin; artificial binding proteins; X-ray crystallography; interleukin-2; IL-2eng
local.openaccesstrue-
dc.identifier.ppn827948557-
local.accessrights.dnbfree-
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