Neue Strategien für den Einsatz von Betulinsäurederivaten in zwei unterschiedlichen Tumorentitäten

Abstract

In dieser Arbeit soll durch Modifizierung von Betulin und Betulinsäure (BS) ein Konzept entwickelt werden, mit welchen zwei unabhängige Tumorentitäten bearbeitet werden können. Im ersten Teil wurden zunächst unterschiedliche Carboanhydraseinhibitoren synthetisiert und charakterisiert. Alle neuen Verbindungen wurden einer zytotoxischen Untersuchung unterzogen. Für eine Bestätigung der CA-Inhibierung, wurde ein Enzym-Kinetik-Assay etabliert. Ein zweiter wichtiger Ansatzpunkt ist die Entwicklung topischer Applikationsmöglichkeiten für die gezielte äußerliche Behandlung von Hauttumoren. Hierbei lag das Ziel in der biologischen Evaluierung potentieller Wirkstoffe, um in einem zweiten Schritt eine topische Formulierung zur Behandlung von equinen Melanomen entwickeln zu können. Eine weiter wichtige Einschätzung lieferte die Untersuchung der Zelltodmechanismen. Aufgrund der guten Verfügbarkeit und überzeugenden Wirkung, wurden BS und NVX-207 für alle nachfolgenden Untersuchungen verwendet.

In this work, a concept is developed by modification of betulin and betulinic acid (BS), with which two independent tumor entities can be treated. In the first part, different carbonic anhydrase inhibitors were synthesized and characterized. All new compounds were subjected to cytotoxic assays. To confirm the CA inhibition, an enzyme kinetics assay was established. A second important starting point was the development of topical application options for the targeted external treatment of skin tumors. Here, the goal was the biological evaluation of potential active ingredients in order to be able to develop a topical formulation for the treatment of equine melanomas in a second step. Another important assessment was the investigation of cell death mechanisms. Due to their good availability and convincing efficacy y, BS and NVX-207 were used for all subsequent studies.