Identifizierung neuer Hodgkin-Lymphom-assoziierter Zielstrukturen

Abstract

Obwohl die Therapie für Hodgkin-Lymphom (HL)-Patienten in den letzten Jahren deutlich verbessert wurde, gibt es immer noch Patienten die nicht geheilt werden können. Daher ist es wichtig, nach neuen Resistenzfaktoren zu suchen. Zunächst erfolgte die Analyse bekannter Faktoren hinsichtlich ihrer Bedeutung als Resistenzfaktor. Es wurden die Gene PRAME und MGMT untersucht. Bei beiden Genen konnte gezeigt werden, dass die Expressions-Steigerung zu einer Resistenzzunahme führte, während die Inhibierung eine Sensibilisierung zur Folge hatte. Um neue Resistenzfaktoren zu identifizieren, wurde die Resistenz von HL-Zellen mittels Cobalt(II)chloridgesteigert und das Genexpressionsprofils analysiert. Des Weiteren wurde eine cDNA-Bank erstellt und diese in einem funktionellen System untersucht. Dabei konnte eine Proteinkinase detektiert werden, die nur in HL-Zellen und nicht in normalen Blutzellen exprimiert war. Zellen zeigten nach Inhibierung eine Sensibilisierung gegenüber Zytostatika.

Although the prognosis for patients with Hodgkin’s lymphoma (HL) wasimproved in the last years, there all still patients which cannot be cured. Therefore it is necessary to identify new resistance factors. At first, known factors were analyzed regarding their importance as resistance factors. Therefore, the genes PRAME and MGMT were analyzed. For both genes increased resistancewas observed after increasing the expression while the inhibition led to sensitization. In order to identify new resistance factors, the resistance of HL cells was increased by treatment withcobalt(II)chloride. Afterwards the gene expression profile was analyzed. Furthermore, a cDNA library was created and analyzed in a functionalapproach. Thereby a protein kinase was detected which was only expressed in HL cells and not in normal blood cells. After inhibition of this kinase, cells showed sensitization against cytostatic drugs.