“Solidified liquid lipids” for oral solid dosage forms - characterisation and processing

Abstract

Etwa 40 % der in der Entwicklung befindlichen Arzneistoffkandidaten sind schwer wasserlöslich, was eine geringe und variable Bioverfügbarkeit zur Folge hat. Lipid-Adsorbate sind vielversprechende Formulierungssysteme für lipophile Arzneistoffe, wobei die Erhöhung der Bioverfügbarkeit mit den Vorteilen der festen Arzneiform kombiniert wird. Es war das Ziel unter Verwendung der Hilfsstoffe Fujicalin, Neusilin US2 und Neusilin UFL2 Adsorbate herzustellen und die Wechselwirkung zwischen Oberfläche und Lipidsystem mittels NMR-Relaxometrie, ESR und Fluoreszenz-Imaging zu charakterisieren. Die Herstellung erfolgte mit Mörser bzw. SpeedMixer DAC 150 SP. Beide Neusilin-Hilfsstoffe adsorbierten mittelkettigeTriglyceride stärker als Fujicalin und führten zu einer Erhöhung der Mikropolarität. Die Freisetzung eines selbst-mikroemulgierenden Systems wurde mittels Fluoreszenzanalytik und NMR-Spektroskopie untersucht und ergab eine reduzierte Freisetzung des Neusilin US2 Adsorbats.

Approximately 40 % of new chemical entities are poorly water soluble resulting in a low and variable bioavailability. Lipid adsorbates are promising formulation systems for lipophilic drugs comprising the bioavailability enhancement with the advantage of solid dosage forms. It was the aim to prepare adsorbates from the excipients Fujicalin, Neusilin US2 and Neusilin UFL2 and to characterise the interactions between surface and the liquid lipid formulation system by means of NMR relaxometry, ESR and multispectral fluorescence imaging. The preparation was done by mortar and SpeedMixer DAC 150 SP. It was shown that both Neusilin excipients lead to a stronger adsorption of medium chain triglycerides and a higher micropolarity compared to Fujicalin. The release of a self-microemulsifying system was investigated by means of fluorescence analysis and NMR spectroscopy and resulted in a reduced release from Neusilin US2.