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http://dx.doi.org/10.25673/1753
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.referee | Behre, Gerhard, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.referee | Behrens, Sven-Erik, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.referee | Müller-Tidow, Carsten, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.author | Bräuer-Hartmann, Daniela | - |
dc.date.accessioned | 2018-09-24T11:31:22Z | - |
dc.date.available | 2018-09-24T11:31:22Z | - |
dc.date.issued | 2016 | - |
dc.identifier.uri | https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8524 | - |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.25673/1753 | - |
dc.description.abstract | In der akuten Promyelozytenleukämie (APL) führt das onkogene Fusionsprotein PML/RARα zum Block der Granulopoese im Stadium der Promyelozyten. Durch die Behandlung mit pharmakologischen Dosen all-trans Retinsäure (ATRA) wird die Differenzierung wieder hergestellt. Der microRNA-vermittelte posttranskriptionelle silencing-Mechanismus ist nachweislich in die APL-Entstehung involviert. In der Arbeit konnte gezeigt werden, dass die ATRA-induzierte Differenzierung von APL-Blasten zur Repression der PML/RARα-abhängigen Expression des miR-181a/miR-181b-Clusters führt. In vitro-Untersuchungen belegten die funktionelle Relevanz der beiden miRNAs in der APL. In mechanistischen Untersuchungen konnte die direkte Bindung des microRNA-Clusters an die 3´UTR des Tumorsuppressors RASSF1A gezeigt werden. Durch die Modulation des Zellzyklusregulators Cyclin D1 nehmen RASSF1A und das miR-181a/miR-181b-Cluster essentielle Funktionen in der APL und der ATRA-abhängigen Granulopoese ein. | - |
dc.description.abstract | In acute promyelocytic leukemia (APL), the oncogenic fusion protein PML/RARα causes the block of differentiation at promyeolocytic stage. Pharmacologic doses all-trans retinoic acid (ATRA) restore differentiation. The microRNA-mediated silencing process is shown to be important in the formation process of APL. In this work, ATRA leads to the repression of the PML/RARα-dependent miR-181a and miR-181b expression. In vitro studies showed the functional relevance of the microRNA cluster in APL. Mechanistic studies proved the direct binding of the two microRNAs to the 3´UTR of the tumorsuppressor RASSF1A. Finally, it could be shown that RASSF1A and the miR-181a/miR-181b cluster exert essential functions in APL and ATRA-induced differentiation by modulation of the cell cycle regulator Cyclin D1. | eng |
dc.description.statementofresponsibility | vorgelegt von Daniela Bräuer-Hartmann | - |
dc.format.extent | 1 Online-Ressource (144 Blatt = 3,98 MB) | - |
dc.language.iso | ger | - |
dc.publisher | Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt | - |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | - |
dc.subject | Promyelozytenleukämie | - |
dc.subject.ddc | 615 | - |
dc.title | MiR-181a/miR-181b-vermittelte Repression des Tumorsuppressors RASSF1A in der PML/RARα-assoziierten akuten Promyelozytenleukämie | - |
dcterms.dateAccepted | 2016-05-12 | - |
dcterms.type | Hochschulschrift | - |
dc.type | PhDThesis | - |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:3:4-17452 | - |
local.publisher.universityOrInstitution | Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg | - |
local.subject.keywords | Akute Promyelozytenleukämie; PML/RARα; All-trans Retinsäure; miR-181a/miR-181b-Cluster; RASSF1A; CyclinD1 | - |
local.subject.keywords | Acute promyelocytic leukemia; PML/RARα; All-trans retinoic acid; miR-181a/miR-181b cluster; RASSF1A; CyclinD1 | eng |
local.openaccess | true | - |
dc.identifier.ppn | 860768406 | - |
local.accessrights.dnb | free | - |
Appears in Collections: | Pharmakologie, Therapeutik |
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