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http://dx.doi.org/10.25673/1803
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.referee | Wahle, Elmar, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.referee | Behre, Gerhard, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.referee | Müller-Tidow, Carsten, Prof. Dr. | - |
dc.contributor.author | Gerloff, Dennis | - |
dc.date.accessioned | 2018-09-24T11:32:24Z | - |
dc.date.available | 2018-09-24T11:32:24Z | - |
dc.date.issued | 2015 | - |
dc.identifier.uri | https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8574 | - |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.25673/1803 | - |
dc.description.abstract | Ungefähr 30% aller akuten myeloischen Leukämien (AML) sind mit einer internen Tandemduplikation (ITD) in der Juxtamembrandomäne des FMS-like tyrosine kinase 3 Rezeptors (FLT3) assoziiert. Die FLT3-ITD Mutation geht mit einer schlechten Prognose einher. MicroRNAs (miRNAs) spielen eine wichtige Rolle in der myeloiden Differenzierung und der Leukämie Entstehung. Für die microRNA-155 (miR-155) konnte eine erhöhte Expression in FLT3-ITD assoziierten AMLs nachgewiesen werden. In dieser Studie wurde demonstriert, dass FLT3-ITD induzierte Signalwege zur Induktion der miR-155 Expression führen. NF-κB (p65) und STAT5 regulieren die Expression der miR-155 in der FLT3-ITD assoziierten AML. Der myeloide Transkriptionsfaktor PU.1 konnte als Ziel der miR-155 identifiziert werden. Der Block der miR-155 bzw. die Überexpression von PU.1 führen zur Proliferationsinhibition und zur Apoptoseinduktion in FLT3-ITD assoziierten AML-Zellen. Die Ergebnisse der Arbeit zeigen ein neues Netzwerk bei dem die FLT3-ITD Mutation, mittels NF-κB und STAT5, die miR-155 Expression induziert und so den myeloiden Transkriptionsfaktor PU.1 inhibiert. | - |
dc.description.abstract | Almost 30% of all acute myeloid leukemias (AML) are associated with an internal tandem duplication (ITD) in the juxtamembrane domain of FMS-like tyrosine kinase 3 receptor (FLT3). Patients with FLT3-ITD mutations tend to have a poor prognosis. MicroRNAs (miRNAs) have a pivotal role in myeloid differentiation and leukemia. MiRNA-155 (MiR-155) was found to be upregulated in FLT3-ITD-associated AMLs. In this study, it is discovered that FLT3-ITD signaling induces the oncogenic miR-155. Further, it is shown in vitro and in vivo that miR-155 expression is regulated by FLT3-ITD downstream targets nuclear factor-κB (p65) and signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5). Furthermore, it is demonstrated that miR-155 targets the myeloid transcription factor PU.1. Knockdown of miR-155 or overexpression of PU.1 blocks proliferation and induces apoptosis of FLT3-ITD-associated leukemic cells. The study demonstrates a novel network in which FLT3-ITD signaling induces oncogenic miR-155 by p65 and STAT5 in AML, thereby targeting transcription factor PU.1. | eng |
dc.description.statementofresponsibility | vorgelegt von Dennis Gerloff | - |
dc.format.extent | 1 Online-Ressource (126 Blätter = 3,18 MB) | - |
dc.language.iso | ger | - |
dc.publisher | Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt | - |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | - |
dc.subject.ddc | 572 | - |
dc.title | Regulatorische und funktionelle Untersuchungen der miR-155 in der FLT3-ITD assoziierten akuten myeloischen Leukämie | - |
dcterms.dateAccepted | 2015-12-17 | - |
dcterms.type | Hochschulschrift | - |
dc.type | PhDThesis | - |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:gbv:3:4-17992 | - |
local.publisher.universityOrInstitution | Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg | - |
local.subject.keywords | microRNA; miRNA; miR-155; FLT3-ITD; Leukämie; STAT5; NF-κB; PU.1 | - |
local.subject.keywords | microRNA; miRNA; miR-155; FLT3-ITD; leukemia; STAT5; NF-κB; PU.1 | eng |
local.openaccess | true | - |
dc.identifier.ppn | 865921660 | - |
local.accessrights.dnb | free | - |
Appears in Collections: | Biochemie |
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