Pankreatische in vitro Differenzierung humaner pluripotenter Stammzellen - welche Rolle spielen mikroRNAs und Glukose?

Abstract

Die weltweit steigende Zahl von Menschen, die an der nicht heilbaren Stoffwechselerkrankung Diabetes mellitus leiden, bedingt die Erforschung neuartiger Behandlungsstrategien. Humane pluripotente Stammzellenstellen ein geeignetes Ausgangsmaterial zur in vitro Differenzierung Insulin-produzierender Zellen dar, welche ausblickend alsin vitro Testsystemegenutzt werden können. Mit der Transplantation generierter Zellderivate ist zudem ein potenziell heilender Therapieansatz denkbar. Aktuell etablierte Protokolle zur pankreatischen in vitro Differenzierung zeigen allerdings eine sehr geringe Effizienz. Zahlreiche Studien beschreiben, dass mikroRNAs und Nährstoffe eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und korrekten Funktion von Beta-Zellen spielen. Mit der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob die gezielte Modulation von Glukose und der mikroRNA-375 einen positiven Einfluss auf die in vitro Differenzierungseffizienz bei der Ausbildung Insulin-produzierender Vorläuferzellen hat.

Due to the world's growing number of people who suffer from the incurable metabolic disease diabetes mellitus, the investigation of novel treatment strategies is necessary. Human pluripotent stem cells provide a suitable starting material for the in vitro generation of insulin-producing cells which can be used for in vitro test systems. Additionally, with the transplantation of the generated derivatives a potentially curative therapeutic approach is conceivable. However, all current protocols for pancreatic in vitro differentiation show a very low efficiency. Numerous studies describe that microRNAs and nutrients play an important role in the development and correct function of beta cells. The present study examined whether directed modulation of glucose and microRNA375 can increase the in vitro formation efficiency of Insulin-producing progenitors.