Hippocampale Expression von Agmatinase und Sperminsynthase bei 5/6 nephrektomierten Ratten - einem Modell der chronischen Nierenschädigung

Abstract

Die Ursachen für eine höhere Depressionsrate bei Patienten mit chronischer Nierenschädigung sind nicht ausreichend untersucht. Das Polyaminsystem scheint dabei eine Rolle zu spielen. Die Enzyme Agmatinase (AGM) und Sperminsynthase (SMS) sind in dieses System eingebunden. Wir untersuchten die AGM- und SMS-Expression in Hippocampi von 53 Ratten. Es erfolgte eine Expressionsbestimmung durch immunhistochemische Anfärbung im Vergleich zur Kontrolle (CN) bei Ratten, welche eine Asymmetrische Dimethylarginin (ADMA)-Infusion oder eine 5/6 Nephrektomie(Nx) erhielten. Es zeigte sich im Vergleich zur CN bei Nx eine Erhöhung der AGM um etwa 5%. Bei ADMA zeigte sich eine Verringerung der Expression um 9%. Diese Unterschiede waren nicht signifikant. Die Expression der SMS war bei Nx um 17% gesteigert, bei ADMA um 34% erhöht. Diese Ergebnisse waren statistisch signifikant. Mit dieser Arbeit konnte somit gezeigt werden, dass die beiden untersuchten Enzyme im Rahmen der Verstoffwechslung der Polyamine im Argininzyklus bei niereninsuffizienten Ratten zum Teil deutlich höher im Hippocampus exprimiert waren, als bei den Kontrolltieren.

The causes of a higher depression rate in patients with End-stage renal-failure are insufficiently investigated. Apart from well-known alterations of the monoamine system, the polyamine system is also included. Agmatinase(AGM) and Spermine Synthase (SMS) are integral parts in the metabolism of these polyamines. In the present study the AGM and SMS expressions in hippocampi of rats after Asymmetric dimethylarginine infusion (ADMA) and 5/6 nephrectomy (Nx)- an animal model of ESRF were investigated. Results from 53 rats with either ADMA or Nx were compared with matched control animals with sodium chloride infusion (CN) by immunohistochemical analysis. Overall the expression of AGMin the hippocampi of rats with Nx was increased by 5% as compared to CN. The AGM expression was decreased by 9% in the hippocampi of rats with ADMA infusion. These results weren’t significant. The SMS expression in hippocampi of rats with Nx was significantly increased by 17% as compared to CN. Furthermore, the expression in rats with ADMA infusion was even increased by 34%. Thus, it could be demonstrated that the hippocampal expression of SMS in rats with Nx is highly upregulated.