Einfluss eines experimentell induzierten Typ-1-Diabetes mellitus auf endometriale Faktoren während der Frühschwangerschaft am Modell des Kaninchens

Abstract

Frauen mit Typ-1-Diabetes mellitus sind subfertil. Eine Ursache dafür ist eine gestörte embryo-maternale Kommunikation bereits in der Präimplantationsphase. Ziel dieser Arbeit war es, endometriale Faktoren zu detektieren, welche durch einen maternalen Diabtes verändert sind. Als Reproduktionsmodell diente das Kaninchen. Diesem wurde durch die Chemikalie Alloxan ein experimenteller Diabetes mellitus induziert. Im ersten Teil wurden die Faktoren des Insulin-IGF-Systems untersucht. Zur Detektion weiterer endometrialer Faktoren erfolgte im zweiten Teil ein Next Generation Sequencing, wobei zahlreiche durch Diabetes und Gravidität veränderte Faktoren und Signalwege gefunden wurden. Im dritten Teil konnte ich erstmals Protocadherin 15 im Endometrium näher charakterisieren. Die Ergebnisse zeigen, dass es bereits in der Präimplantationsphase durch einen maternalen Diabtes zu Veränderungen endometrialer Faktoren kommt.

Woman with type-1 diabetes mellitus are subfertile. Aetiological could be a disrupted embryo-maternal communication already during the preimplantation period. Aim of this dissertation was to find endometrial factors affected by maternal diabetes. We employed the rabbit as reproduction model. Diabetes mellitus was induced by alloxan. First I was investigating the impact of diabetes on factors of the insulin-IGF-system. Then I did a next generation sequencing to search for further endometrial factos influenced by diabetes and pregnancy. In the third part I characterized for the first time Protocadherin 15 in endometrium of human and rabbit. The data show, that maternal diabetes affects endometrial factors already in the preimplantation period.