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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/2068
Title: Synthese und biologische Evaluierung von Triterpen-Carbonsäure-Derivaten
Author(s): Sommerwerk, Sven
Advisor(s): Csuk, R.
Schinzer, D.
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2017
Extent: 1 Online-Ressource (61 Seiten)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 26.06.2017
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-20764
Abstract: Pentacyclische Triterpene stellen eine interessante Gruppe von Naturstoffen dar, die sich insbesondere durch eine ausgeprägte antikanzerogene Aktivität auszeichnen. Basierend auf diversen Triterpen-Sulfamaten wurde eine mögliche Target-Identifizierung bezüglich der Carboanhydrase II (CA II) durchgeführt und u.a. ein Oleanolsäure-Sulfamat (Ki = 0,31 μM) als hoch potenter Inhibitor identifiziert. Als Basis weiterführender SAR-Studien wurden Synthesen von Maslinsäure sowie deren (A-Ring)-Konfigurationsisomere entwickelt. Durch gezielte strukturelle Modifikationen konnte eine Steigerung des antikanzerogenen Potentials erzielt werden, bei gleichzeitiger Selektivität bezüglich der nicht malignen Mausfibroblasten. Im Zuge der Synthese von Rhodamin B verknüpften Triterpen-Derivaten zeigte das Maslinsäure-Konjugat IC50-Werte im einstelligen nanomolaren Bereich. Darüber hinaus konnte durch fluoreszenzmikroskopische Untersuchungen eine mitochondriale Lokalisierung nachgewiesen werden.
Pentacyclic triterpenes as an interesting group of natural compounds possess a great potential as anticancer agents. Investigations on several triterpene sulfamates concerning their activity for carboanhydrase II (CA II) furnished a highly potential oleanolic acid derived inhibitor (Ki = 0,31 μM). Nevertheless there was no evidence for a relationship of the enzymatic activity and the anticancer potential. As a basis for further structure-activity-relationship studies, synthesis of maslinic acid and their (A-ring) configuration isomers were developed from oleanolic acid. By specific structural modifications an increase in the anticancer potential was achieved, with simultaneous selectivity with respect to the non-malignant mouse fibroblasts. In the course of the synthesis of rhodamine B linked Triterpene derivatives, the conjugate with maslinic acid showed IC50 values in the single-digit nanomolar range. In addition, a mitochondrial localization was detected by fluorescence microscopy.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8839
http://dx.doi.org/10.25673/2068
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Chemie und zugeordnete Wissenschaften

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