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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/2144
Title: MicroRNAs während der monozytären Differenzierung und Leukämie
Author(s): Wiegboldt, Luisa Svenja
Advisor(s): Müller-Tidow, Carsten
Staege, Martin S.
Behre, Gerhard
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2017
Extent: 1 Online-Ressource (69 Seiten)
Type: Hochschulschrift
Exam Date: 17.11.2017
Language: ger
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-21569
Keywords: Hämatopoese; Leukämie; AML; MicroRNA; MiR-221/-222; P27Kip1
Hematopoiesis; Leukaemia; AML; MicroRNA; MiR-221/-222; P27Kip1
Abstract: Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Identifizierung von regulierten microRNAs während der Monopoese und die Analyse ihrer Regulationsmechanismen. Zunächst wurde die Zelllinie U-937 als monozytäres Differenzierungsmodell etabliert. Anschließend wurden Microarrayanalysen durchgeführt, um die microRNA Expressionsmuster während der monozytären Differenzierung zu untersuchen. Unter den hochregulierten microRNAs wurde insbesondere das microRNA-Cluster miR-221 / -222 weiter analysiert, da eine erhöhte Expression dieser microRNAs vor allem in soliden Karzinomen beschrieben wurde. Die Analyse der Grundexpression von miR-221 / -222 in verschiedenen, überwiegend hämatopoetischen Zelllinien zeigte eine erhöhte Expression von miR-221 in der FLT3-ITD assoziierten Zelllinie MV4-11 gegenüber nicht behandelten CD34+ Stammzellen. In den nachfolgenden Analysen konnte die Regulation des miR-221 / -222 Clusters über den FLT3-ITD-Signalweg nicht bestätigt werden. Durch Sequenzanalysen konnte p27Kip1, ein wichtiger Zellzyklusregulator, als potentielles Ziel des microRNA-Clusters miR-221 / -222 ermittelt werden. Die Ergebnisse gezielter LNA Knockdown Experimente festigten die Hypothese, dass p27Kip1 ein direktes Ziel von miR-221 / -222 in der Zelllinie MV4-11 ist.
The aim of this thesis was the identification of regulated microRNAs during monopoiesis and the analysis of its regulatory mechanisms. At first, the cell line U-937 was established as a model for monocyte differentiation. Afterwards microarray analyses were performed to examine the microRNA expression profiles during the monocytes differentiation. Amongst the highly regulated microRNAs, especially the microRNA-cluster miR-221 / -222 was closely examined as an elevated expression of these microRNAs has been particularly described within solid carcinomas. The analysis of the basic expression of miR-221 / -222 in different, mostly hematopoietic cell lines showed an increased expression of miR-221 within the FLT3-ITD associated cell line MV4-11 compared to non-treated CD34+ stem cells. However, subsequent analysis could not verify the regulation of the miR-221 / -222 cluster via the FLT3-ITD signal transduction pathway. With the help of sequential analyses, p27Kip1, an important cell cycle regulator, could be determined as a potential target of the microRNA-Cluster miR-221 / -222. The results of selective LNA Knockdown experiments strengthened the hypothesis that p27Kip1 is a direct target of miR-221 / -222 in the cell line MV4-11.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/8916
http://dx.doi.org/10.25673/2144
Appears in Collections:Medizin und Gesundheit

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