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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/2414
Title: Tumorigenese des Nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms - von der genetischen Regulation zur Tumor-Stroma-Interaktion
Author(s): Bartling, Babett
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2009
Extent: Online-Ressource, Text + Image (kB)
Type: Hochschulschrift
Language: German
Publisher: Universitäts- und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt
URN: urn:nbn:de:gbv:3-000015229
Subjects: Hochschulschrift
Online-Publikation
Zsfassung in engl. Sprache
Abstract: Eine Vielzahl von molekulargenetischen Veränderungen in den Lungenepithelzellen trägt zur Tumorigenese des Nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) bei. Daneben sind die Fibroblasten der Gewebsumgebung (Stroma) für die Tumorentwicklung ausschlaggebend. Diese Arbeit zeigt am Beispiel von zwei Proteinen der S100-Familie, dass molekulare Veränderungen auch zur Diagnose des NSCLC herangezogen werden können. So deutet die erhöhte Expression von S100A2 (Plattenepithelkarzinom) bzw. S100P (Adenokarzinom) auf ein NSCLC im frühen aber nicht mehr fortgeschrittenen Tumorstadium hin. Darüber hinaus ist das NSCLC mit einer erhöhten Expression der Histondeazetylase (HDAC) 3 verbunden, was mithilfe der neuartigen Antikörper-Mikroarray-Technik ermittelt werden konnte. Als ein geeigneter Marker für die Erkennung neoplastischer Veränderungen in der Lunge erweist sich zudem der Verlust des Zelloberflächenrezeptors RAGE (Receptor for Advanced Glycation End-products). Experimentelle Untersuchungen deuten darauf hin, dass der Verlust von RAGE in den Lungenepithelzellen zur Tumorigenese beitragen könnte 1) durch eine verminderte epitheliale Zellorganisation zugunsten der tumorigenen Zellanordnung und 2) durch ein verbessertes Tumorwachstum insbesondere durch die höhere Sensitivität der Tumorzellen gegenüber dem wachstumsfördernden Einfluss benachbarter Fibroblasten. Der wachstumsfördernde Einfluss von Fibroblasten ist mit einer Vielzahl von molekularen Veränderungen in den NSCLC-Zellen verbunden. Dazu zählt die Aktivierung von Proteinkinasen (p42/44, Akt, p70S6) sowie die Heraufregulation des pro-tumorigenen Faktors HMGB (High Mobility Group Box)-Protein 1. Seneszente Fibroblasten verlieren den mitogenen Effekt auf die NSCLC-Zellen nicht, sie verursachen aber zusätzlich einen moderaten oxidativen Stress und die Induktion von oxidativen Abwehrmechanismen (SOD1) in den NSCLC-Zellen. Am Beispiel von RAGE und anderen Faktoren konnte gezeigt werden, dass die Tumorigenese des NSCLC mit einer Vielzahl molekulargenetischer Veränderungen verbunden ist und zusätzlich vom Gewebemilieu durch die Nachbarschaft zu Fibroblasten beeinflusst wird.
Several changes of molecular-genetic parameters in lung epithelial cells contribute to tumorigenesis of the non-small cell lung carcinoma (NSCLC). In addition, fibroblasts of the tissue environment (stroma) significantly support NSCLC tumorigenesis. This work demonstrates by two proteins of the S100 family that molecular parameters changed in NSCLC also have diagnostic importance. Early-stage NSCLC is indicated by an increased expression of S100A2 (squamous cell carcinoma) and S100P (adenocarcinoma), respectively. Moreover, application of the novel antibody microarray technology identified an increased level of HDAC (histone deacetylase) 3 in NSCLC. The strongly reduced expression of the cell surface receptor RAGE (receptor for advanced glycation end-products) is as another parameter indicating neoplastic changes in the lung. Detailed studies suggest that the reduced level of RAGE in lung epithelial cells might contribute to tumorigenesis 1) by the loss of the epithelial cell organization and 2) by the improved tumor growth, in particular, due to a higher sensitivity of NSCLC cells towards the growth-promoting effect of adjacent fibroblasts. The growth-promoting effect of fibroblasts is associated with a number of molecular changes in NSCLC cells including the stimulation of protein kinases (p42/44, Akt, p70S6) and a moderately increased level of the pro-tumorigenic factor HMGB (High Mobility Group Box) protein 1. The mitogenic effect of fibroblasts on NSCLC cells is not impaired as a consequence of fibroblasts` senescence. However, senescent fibroblasts induce moderate oxidative stress in NSCLC cells associated with an increase in oxidative defense mechanisms (SOD (superoxide dismutase) 1). It has been demonstrated by the example of RAGE and other parameters that several molecular-genetic changes are associated with NSCLC tumorigenesis, which is additionally influenced by adjacent fibroblasts of the stroma.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/9199
http://dx.doi.org/10.25673/2414
Open access: Open access publication
Appears in Collections:Hochschulschriften bis zum 31.03.2009

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