Untersuchungen zum Stellenwert ausgewählter genetischer Marker bei Patienten mit koronarer Makroangiopathie im Vergleich zu koronarangiographisch unauffälligen Vergleichspersonen aus dem mitteldeutschen Raum

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurde geprüft, ob für den TNFß-NcoI-SNP im Intron 1, die FaktorV-Leidenmutation und den Angiotensinogen-T174M-SNP an einer mitteldeutschen, rein kaukasischen Population (n=660) eine Assoziation zum angiographischen Koronarbefund nachgewiesen werden kann. Hierzu wurden zwei alters- und geschlechts-gepaarte Probandenstichproben mit angiographisch gesichertem Koronarbefund erhoben: eine Gruppe von 95 Koronarpatienten mit mindestens 70%iger Verengung eines Hauptgefäßes und einem Erkrankungsalter vor dem 56. Lebensjahr sowie eine Vergleichsgruppe von 95 Probanden mit angiographisch gesichertem unauffälligem Koronarbefund. Für die Beurteilung der Häufigkeitsverteilungen der geprüften genetischen Varianten in der angiographisch untersuchten Stichprobe wurden 470 unselektierte anonymisierte Langzeit-Blutspender der gleichen geographischen Region, ebenfalls europäische Kaukasier, herangezogen. Ergebnisse: Die koronare Herzerkrankung war in der untersuchten Population nicht mit den Genotypen des TNFß-NcoI-SNP im Intron 1 (n=463) assoziiert. Ein signifikanter Unterschied in der Verteilung der Genotypen und Allelfrequenzen zwischen den koronar auffälligen Patienten und Blutspendern ließ eine Beeinflussung metabolischer Faktoren vermuten. Es fand sich eine Tendenz zu vermehrtem Auftreten des G-Allels mit zunehmender Ausprägung der koronaren Herzkrankheit ohne Signifikanz. Heterozygote Allelträger des TNFß-NcoI-SNP besaßen einen signifikant niedrigeren Serumcholesteringehalt in der untersuchten Population. Die Leidenmutation des Faktor V (n=644) und der Angiotensinogen-T174M-Polymorphismus (n=640) waren nicht mit dem angiographisch gesicherten Koronarbefund assoziiert. Jedoch war beim Angiotensinogen-T174M-Polymorphismus eine protektive Tendenz des T-Allels gegenüber dem Wildtyp zu verzeichnen.

In the present work was checked, whether for the TNFß-NcoI-SNP in the Intron 1, the faktor V Leiden gene variant and the Angiotensinogen-T174M-SNP an association can be proved to the coronary angiographic result at a Central German, purely Caucasian population (n = 660). Age-and sex paired samples were recruited with coronary angiographic secured results: a group of 95 coronary patients with at least 70 per cent narrowing of a main vessel and an illness age before the 56th year of life as well as a comparison group of 95 patients with coronary angiographic unobtrusive result. For the assessment of the frequency distributions of the checked genetic variants in the angiographic examined sample 470 unselected und anonymous long time blood donors of the same geographical region, also European Caucasians, were consulted. Results: The existence of CAD wasn't associated with the genotypes of the TNFß-NcoI SNP in the examined population in the Intron 1 (n = 463). A significant difference in the distribution of the genotypes and allele frequencys between the coronary patients and blood donors let an influencing through metabolic factors suspect. A tendency was found to increased appearance of the G-allele with an increasing markedness of CAD without significance. The TNFß-NcoI SNP had a significant lower serum cholesterol content for heterozygote allele carriers in the examined population. The Leiden mutation of the factor V (n = 644) and the Angiotensinogen-T174M-SNP (n = 640) weren't with the coronary angiographic result associated. However, was to record a protective tendency of the T-allele at the Angiotensinogen-T174M-Polymorphismus opposite the G-allele.