Expression und Regulation der Aldehyd-Dehydrogenase 1A3 in pankreatischen Karzinomzelllinien und humanem Pankreasgewebe

Abstract

ALDH1A3 ist eine Unterform aus der Familie der ALDH, die in einigen Stoffwechselvorgängen relevante Funktionen einnimmt. Es hat sich gezeigt, dass die ALDH1A3-Expression sowohl in humanem Pankreaskarzinomgewebe im Vergleich zu chronischer Pankreatitis- sowie nicht pathologisch verändertem Gewebe erhöht ist als auch in drei spezifischen pankreatischen Karzinomzelllinien, die ein hohes metastasierendes Potential aufweisen. Mittels spezifischer siRNA sowie leitliniengerechter Chemotherapie ließ sich bei den drei untersuchten pankreatischen Karzinomzelllinien die ALDH1A3-Expression herunterregulieren. Zudem konnte anhand eines Proliferations-Assays (MTT) eine Korrelation zwischen siRNA bzw. Chemotherapie induzierter ALDH1A3-Herunterregulierung und erniedrigten Proliferationsraten der pankreatischen Karzinomzellen festgestellt werden, wodurch die Vermutung bestärkt wird, dass die ALDH1A3-Expression eine essentielle Rolle für Metabolismus, Zellzyklus und das Überleben einer Zelle spielt.

ALDH1A3 is a subtype from the ALDH complex, that are important aldehyde metabolic enzymes in human cells. It is shown that ALDH1A3 is overexpressed in three pancreatic carcinoma cells as well as in human pancreatic cancer tissue compared to chronical pancreatitis and normal pancreatic tissue. The effect of the ALDH1A3 expression using specific siRNA and chemotherapeutic drugs (Abraxane and Gemctiabin) was evaluated with western blot and qPCR. After ALDH1A3-Knockdown we observed inhibition of the cellprofilferation in three different pancreatic celllines thus the ALDH1A3 may have main function in cell metabolism, cell cycle an cell profileration.