Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.25673/92668
Title: Role of biglycan on the immunogenicity of tumor cells
Author(s): Subbarayan, KarthikeyanLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Referee(s): Seliger, BarbaraLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Bachmann, Michael
Götte, MartinLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Granting Institution: Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
Issue Date: 2022
Extent: 1 Online-Ressource (87 Seiten)
Type: HochschulschriftLook up in the Integrated Authority File of the German National Library
Type: Doctoral thesis
Exam Date: 2022-09-27
Language: English
URN: urn:nbn:de:gbv:3:4-1981185920-946206
Abstract: Eine verminderte Biglykan (BGN)-Expression wurde in verschiedenen Tumoren gefunden und es gibt Hinweise, dass auch eine Assoziation mit Tumorigenität besteht. Um eine Verbindung zwischen dem Onkogen HER-2/neu und BGN herzustellen, wurden folgende in vitro-Modelle wie murine Fibroblasten und humane Mamma- und Melanomkarzinomzellen verwendet. Die BGN-Rekonstituierung war bei immunkompetenten Mäusen weniger tumorig, was mit einer Zunahme von Immuneffektorzellen in Tumoren und peripheren Blut einherging. Die erhöhte Immunogenität war auf hochregulierte MHC-Klasse-I und reduziertes miR-21-3p und TGF-β zurückzuführen. Die Bindung von miR-21-3p an murinem SMAD2 oder humanem TAP1 führt zu einer erhöhten NK-Zellerkennung. Diese Ergebnisse stimmten mit Datensätzen von Brustkrebspatientinnen überein. Daher berichtet diese Studie über die Rolle von BGN bei dem HER-2/neu-vermittelten immune escape und identifiziert die miR-21-TGF-β-BGN-MHC-Klasse-I-Achse als innovatives Therapiekonzept.
Biglycan (BGN) underexpression was found in tumors of distinct origins, and evidence suggests an association with tumorigenicity. To establish a mechanistic link between the oncogene HER-2/neu and BGN, in vitro models of HER-2/neu-overexpressing murine fibroblasts and human mammary and melanoma carcinoma lesions were used. BGN restoration was less tumorigenic in immune-competent mice, which was associated with enhanced immune cell responses and higher frequencies of immune effector cells in tumors and peripheral blood. The increased immunogenicity was due to upregulated MHC class I and reduced miR-21-3p and TGF-β. Binding of miR-21-3p with murine SMAD2 or human TAP1 was accompanied by an increased natural killer cell recognition. These results was in accordance with datasets of breast cancer patients. Thus, this study reports the role of BGN in the HER-2/neu-mediated immune escape and identified the miR-21-TGF-β-BGN-MHC class I axis as an innovative therapeutic concept.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/94620
http://dx.doi.org/10.25673/92668
Open Access: Open access publication
License: In CopyrightIn Copyright
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